CD4+和CD8+记忆T细胞有重叠的差异表达的基因通路,包括对IL-2做出反应时的钠转运。IL-7通过上调神经发生、吞噬、钠和钙转运来影响CD4+和CD8+记忆亚群。最后,CD4+和CD8+记忆亚群影响参与凝血的通路。 最后,重要的是要显示亚群之间的重叠基...
TRM 细胞的信号通路:研究发现,多种信号通路参与调节 CD4? TRM 细胞分化,其中 IL-15/IL-15Rα 信号通路与 PLZF 关系密切。野生型小鼠哮喘组中 IL-15Rα 的基因和蛋白表达更高,使用 IL-15Rα 激动剂处理后,敲除 PLZF 的哮喘小鼠气道炎症加重,T2 细胞因子分泌增加,CD4? CD44? T 细胞和 CD4? TRM 细胞比例上升。
幼稚T细胞的生存信号依赖于与自身肽负载的MHC分子和白细胞介素IL-7的接触。💾 记忆T细胞(B-Antigen-experienced)通常与MHC分子独立,它们通过与IL-7和IL-15的接触来存活并经历周期性稳态增殖。📈 IL-15促进晚期记忆CD4+T细胞的增殖,并增强CD28null细胞相对于CD28+CD4+T细胞的增殖反应。IL-15还增加了CD4+CD28nu...
IL-15可作为淋巴瘤患者恶性T细胞的生长和生存因子。皮肤T细胞淋巴瘤患者的皮肤病变和PB T细胞显示IL-15 mRNA和蛋白均过表达。在这些患者中,恶性CD4+T细胞的存活在早期阶段依赖于微环境提供的IL-15,但在疾病进展过程中,恶性细胞通过自分泌IL-15的产生,可能自主地支持它们的生长和生存。在人类T细胞淋巴细胞病毒白血病...
近日,ImmunityBio的在研疗法IL-15超级激动剂Anktiva(N-803)在治疗HIV感染者的1期临床试验中获得积极结果。Anktiva刺激CD4阳性记忆T细胞中潜伏的HIV复制,使之前隐藏的感染细胞被CD8阳性和自然杀伤(NK)细胞发现和消灭。这种机制是杀死隐藏...
根据发育和激活阶段的不同,IL-15对CD8+和CD4+ T淋巴细胞亚群有不同的影响。多项研究表明IL-15在记忆性CD8+ T细胞存活中的重要意义,就像IL-15和IL-15Rα缺陷小鼠中记忆性CD8+ T淋巴细胞数量显著减少一样,通过IL-15上调额外的抗凋亡分子的表达,以支持CD8+ T淋巴细胞在所有发育阶段的存活。在临床研究中,几个研...
Here we investigate how a pleiotropic cytokine interleukin (IL)-15 may modify the functional commitment of CD4+ T cells expressing the lineage-associated transcription factors: forkhead box P3 (Foxp3; Treg) and ROR纬t (Th17) in the context of inflammatory bowel disease (IBD). We demonstrate ...
IL-15超级激动剂Anktiva(N-803)在治疗HIV感染者的Ⅰ期试验中获得积极结果。Anktiva刺激CD4+记忆T细胞中潜伏的HIV复制,帮助CD8+ T细胞和NK细胞发现和消灭隐藏的感染细胞,进而消除HIV病毒库,防止病毒反弹。 据悉Anktiva预计将于2024年5月中旬在美国市场上市。
在ANKTIVA中,IL-15N72D突变体能以更高的亲和性与在NK、CD4 和CD8 T细胞上表达的IL-2R结合并增强其活化,IL-15Rα结构域可模仿典型的APC呈递,而IgG1 Fc尾部可延长药物半衰期。与IL-15相比,N-803在32Dβ细胞增殖方面的生物活性提高了25倍以上,半衰期提高了35倍以上,达到25小时 。N-803与BCG联合用药时,BCG...
对BCG无反应的NMIBC患者极不可能从额外的BCG治疗中获益,这代表了患者群体需要新的治疗方案。ANKTIVA 是一种新型 IL-15 超激动剂复合物,由IL-15突变体(IL-15N72D)与IL-15受体α融合而成,IL-15受体α与NK、CD4和CD8 T细胞上的IL-15受体具有高亲和力结合。这模仿了树突状细胞的天然生物学特性,并驱动了...