与单独使用相同剂量的 mIL-12 mRNA 相比，PD-L1阻断剂与单剂量 0.5 或 5 μg mIL-12 mRNA 的联用可显著改善总体存活率并增加了 CR 小鼠数量。此外，与单剂量 mIL-12 mRNA +抗 PD-L1 组合相比，每周三剂 mIL-12 mRNA +抗 PD-L1 组合的生存率改善趋势不显著。与抗 PD-L1 +单剂量 mIL-12 mRNA 组...
柯成的实验室发现，让肺荷瘤小鼠吸入外泌体中的IL-12 mRNA不仅可以将局部浓缩的IL-12直接传递至肺部，还可以在最小副作用的情况下更好地对抗癌症。吸入方法在建立IL-12更高浓度的效率方面比使用脂质体等其他传递mRNA的方法更为有效。“外泌体通常是系统性地注射到血液中的”，柯成教授表示“在这项新研究中，...
1、IL-12-Exo是一种强效的IL-12 mRNA递送系统,可靶向递送至肺TME。 2、IL-12-Exo治疗可有效延缓肿瘤生长。 3、IL-12-Exo治疗可启动对持久肿瘤抑制至关重要的全身抗肿瘤T细胞应答。 近日,美国哥伦比亚大学的程柯教授团队在《Nature nanotechnology》杂志上发表了名为“Inhalable extracellular vesicle delivery of ...
鉴于此,哥伦比亚大学Ke Cheng团队在《Nature Nanotechnology》发表了一篇题为“Inhalable extracellular vesicle delivery of IL-12 mRNA to treat lung cancer and promote systemic immunity”的研究论文,报告了一种装载有IL-12 mRNA的可吸入细胞外囊...
在上期内容中,菌菌介绍了Hewitt及其同事采用脂质纳米颗粒(LNP)局部递送IL12-mRNA在小鼠模型中实现了IL-12表达和抗肿瘤功效【耀文解读】Moderna:IL-12 mRNA-LNP蛋白替代疗法抗瘤作用机制,为后续临床试验开辟了道路。本期内容菌菌将重点介绍 IL-12 mRNA-LNP(MEDI1191)的首次临床试验结果。
MEDI1191已在首次临床1期试验中,证实了IL-12 mRNA-LNP的安全性和抗肿瘤活性。国内的几家mRNA公司也相继拿到了IL-12 mRNA-LNP的新药临床试验批件,例如,嘉晨西海,艾博生物等。 除LNP这一新型的非病毒递送载体外,质粒载体也是一种强大的递送工具,可以设计质粒在体内表达病毒抗原、单克隆抗体或替代蛋白。耀海生物...
脂质纳米颗粒(LNPs)包裹的mRNA疫苗为编码目标抗原提供了一个模块化的平台,尽管mRNA疫苗诱导的针对SARS-CoV-2的体液免疫可能会减退,但mRNA疫苗也能够诱导针对SARS-CoV-2的CD8+ T细胞反应,并且这些记忆CD8+ T细胞可以提供持久的跨变异体保护性免疫。 IL-12是由 IL-12p40 和 IL-12p35 亚基组成的异二聚体细胞因子,...
另一方面,恶性肿瘤由于其免疫抑制状态,可能具有较普通mRNA增强的srRNA复制和/或翻译的偏倚性。为此,嘉晨西海探究了全身注射JCXH-211的生物分布,以及是否能诱导与肿瘤内注射具有相当的抗肿瘤作用。 srRNA生物分布 如图3A所示,与注射前相比,静脉注射JCXH-211 12h后,肿瘤、血液、脾脏、肺、肾、肝脏、心脏、脑和卵巢中...
通过基因治疗、免疫治疗等手段将IL-12导入肿瘤组织或激活免疫系统，成为潜在的抗肿瘤策略。如吸入外泌体中的IL-12 mRNA可以直接将IL-12传递至肺部，用于肺癌的治疗。感染性疾病治疗：激活Th1型免疫反应，帮助机体抵抗病毒、细菌等病原体的入侵。自身免疫性疾病治疗：在某些情况下，IL-12可能导致过度免疫反应，但通过...
不过，阿斯利康表示，这只是出于管道优先级调整，并不是对IL-12靶点缺乏信心。事实如此吗？要知道，这已经不是阿斯利康第一次放弃IL-12相关的项目了。在发表2022年Q3财报的时候，阿斯利康就曾披露过公司对另一项IL-12项目的MEDI1191变动。MEDI1191是一款可编码免疫激活性细胞因子IL-12的mRNA疗法，由阿斯利康和moderna...