其经典信号通路中,IL-11/IL-11Rα/gp130复合物招募JAK激酶,使gp130胞质段酪氨酸残基磷酸化,激活STAT3转录因子,调控下游基因表达。此外,IL-11还可通过ADAM10酶切割产生可溶性IL-11Rα,介导跨信号转导,或以反式呈递形式作用于相邻细胞,扩大其生物学效应。 促纤维化机制:在肺纤维化患者中,IL-11通过ERK依赖性、
HIF-1α作为调控代谢重编程的关键因子,通过促进糖酵解以驱动FMT过程,进而导致肺部纤维化。此外,敲低IL-11和拮抗IL-11均可有效阻碍糖酵解过程,进而抑制石英粉尘诱导的肺部肌成纤维细胞生成和肺部纤维化。本研究结果发现了IL-11在石英粉尘...
IL-11由IPF纤维母细胞分泌并在患者的肺部表达上调,与患者肺部纤维化的严重程度有关。且实验中研究人员合成的IL-11中和抗体可以逆转呈现为细胞的活化,减轻实验中小鼠模型的肺部炎症。 靶向IL-11药物开发 越来越多的证据表明IL-11与其介导的STAT3信号通路在纤维化疾病及肿瘤的形成与转移中的重要作用,被认为是纤维化疾病...
白细胞介素-11(IL-11)是IL-6家族的关键成员,最初因其调控血小板生成的作用被发现,其受体IL-11RA广泛表达于基质细胞,包括成纤维细胞、平滑肌细胞和脂肪细胞等。IL-11的生物学功能很广泛,涉及造血、骨骼发育、组织重塑以及肿瘤等领域。近年来,它在纤维化、炎症性疾病、癌症、抗衰老研究及代谢性疾病中的重要作用备受...
当时他们只是将注意力集中在心脏及其周围组织中促增殖信号通路的探索上,在偶然发现IL11因子与纤维化之间似乎存在着某种联系之后,Cook团队开始了长达3年的跟踪研究,并最终在2017年成功地将心血管纤维化与IL11之间的促因关系公之于众。通过大规模蛋白质筛选实验,Cook团队从数以万计基因当中找到了IL11这个促炎因子,...
在一项新的研究中,来自杜克-新加坡国立大学医学院和新加坡国家心脏中心等研究机构的研究人员通过鉴定心脏、肾脏和其他组织中的慢性纤维化疾病的关键促进物,发现一种被称作白细胞介素11(IL11)的关键性蛋白导致纤维化疾病和器官损伤。令人吃惊的是,IL11的重要性被忽视和...
IL11由多种间充质来源细胞分泌,包括成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞、成纤维细胞、白细胞、上皮细胞、角质形成细胞和滑膜细胞。IL11的结构 IL11是一种非糖基化的分泌蛋白,由199个氨基酸组成,分子量约为19 kDa;其基因位于人类染色体长臂19q13位点,IL11具有1型四α螺旋束结构。它与配体特异性受体亚基(IL11R...
来自肾近端肾小管上皮细胞的旁分泌IL11活性会激活肾成纤维细胞,该蛋白在肾脏损伤后引发一系列分子过程,从而导致炎症、纤维化(瘢痕)和功能丧失。而抗-IL11疗法可以逆转肾上皮细胞间质转化。另外,肾近端肾小管上皮细胞中IL11RA1的缺失可预防急性肾损伤的长期后遗症。
IL-11是一种关键的细胞因子,其生物学功能广泛,涉及造血、骨骼发育、组织重塑以及肿瘤等领域。近年来,IL-11在纤维化、炎症性疾病、癌症、抗衰老研究及代谢性疾病中的作用受到关注。研究显示,IL-11与多种疾病的发生发展密切相关,如类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、慢性阻塞性肺疾病、特发性肺纤维化、肝纤维...
1.IL11诱导了肾小管上皮细胞的间质转化在肾脏纤维化进程中,TEC经历部分上皮间质转化(pEMT),失去了上皮细胞的表型,又不具备完全的间质细胞表型。当肾脏受伤时,TEC是增殖还是转化,这决定了肾脏是再生还是结疤。研究人员不久前发现,白细胞介素11(IL11)是成纤维细胞的促纤维化因子,而且IL11还促进了小鼠...