IL-11由IPF纤维母细胞分泌并在患者的肺部表达上调,与患者肺部纤维化的严重程度有关。且实验中研究人员合成的IL-11中和抗体可以逆转呈现为细胞的活化,减轻实验中小鼠模型的肺部炎症。 靶向IL-11药物开发 越来越多的证据表明IL-11与其介导的STAT3信号通路在纤维化疾病及肿瘤的形成与转移中的重要作用,被认为是纤维化疾病...
1.IL11诱导了肾小管上皮细胞的间质转化在肾脏纤维化进程中,TEC经历部分上皮间质转化(pEMT),失去了上皮细胞的表型,又不具备完全的间质细胞表型。当肾脏受伤时,TEC是增殖还是转化,这决定了肾脏是再生还是结疤。研究人员不久前发现,白细胞介素11(IL11)是成纤维细胞的促纤维化因子,而且IL11还促进了小鼠急...
TGFβ对TEC的间质转化、肾脏纤维化和肾衰竭也很重要,因此研究人员想比较X203和TGFβ抗体(克隆号1D11)在急性肾损伤模型中的作用。研究者发现,X203和1D11治疗均能够减少肾脏纤维化,但X203减少纤维化的幅度更大(图2)。此外,1D11治疗虽然能够减少肾脏纤维化,但会加剧炎症和肾小管损伤。相比之下,X203不存在这些...
IL-11受体亚基α-1(IL11ra1)缺失小鼠的肺纤维母细胞对促纤维化刺激无应答,在博莱霉素肺纤维化小鼠模型中可以保护其不纤维化。研究人员合成了一种IL-11中和抗体,可阻滞多种刺激下游的肺纤维母细胞的活化,并逆转成肌成纤维细胞的活化。在治疗研究中,...
在这项最新研究中,研究团队提出,IL-11可能是促进年龄相关病理并缩短寿命的关键细胞因子。IL-11是IL-6家族的促炎和促纤维化成员。事实上,此前已有研究表明,IL-11可以激活ERK-mTORC1和/或JAK-STAT3通路。研究团队发现,在小鼠模型中,IL11会随小鼠年龄增加在不同细胞类型和组织中上调,调节ERK-AMPK-mTORC1信号...
当时他们只是将注意力集中在心脏及其周围组织中促增殖信号通路的探索上,在偶然发现IL11因子与纤维化之间似乎存在着某种联系之后,Cook团队开始了长达3年的跟踪研究,并最终在2017年成功地将心血管纤维化与IL11之间的促因关系公之于众。通过大规模蛋白质筛选实验,Cook团队从数以万计基因当中找到了IL11这个促炎因子,...
发现应用IL11显著上调了心外膜中的成纤维细胞数,引起了心脏损害。为了研究体内成纤维细胞自分泌IL11信号转导的作用,作者培育出IL11转基因小鼠,在给予他莫昔芬诱导IL11表达,发现两周内广泛激活了心脏和肾脏的成纤维细胞并使胶原沉积。表明IL11可导致心血管纤维...
在一项新的研究中,来自杜克-新加坡国立大学医学院和新加坡国家心脏中心等研究机构的研究人员通过鉴定心脏、肾脏和其他组织中的慢性纤维化疾病的关键促进物,发现一种被称作白细胞介素11(IL11)的关键性蛋白导致纤维化疾病和器官损伤。令人吃惊的是,IL11的重要性被忽视和误解了如此长的时间,但是如今这项研究非常清楚地证...
这项研究报道了促炎蛋白IL-11的促衰老效应。研究团队发现,抑制IL-11能显著改善老年小鼠的健康寿命,延缓衰老。目前处于纤维化肺病早期临床试验阶段的抗IL-11疗法可能为确定IL-11抑制对老年人衰老病理的影响提供转化机会。已有研究表明,IL-11可以激活ERK-mTORC1和/或JAK-STAT3。在此基础上,该研究团队提出,IL-6...
1.IL11诱导了肾小管上皮细胞的间质转化在肾脏纤维化进程中,TEC经历部分上皮间质转化(pEMT),失去了上皮细胞的表型,又不具备完全的间质细胞表型。当肾脏受伤时,TEC是增殖还是转化,这决定了肾脏是再生还是结疤。研究人员不久前发现,白细胞介素11(IL11)是成纤维细胞的促纤维化因子,而且IL11还促进了小鼠急性肾损伤...