IL-6与这两种形式结合,然后与gp130相互作用,触发下游信号转导和基因表达; 2)转移信号途径(Trans-Signaling):IL-6R以可溶形式(sIL-6R)存在。sIL-6R与IL-6结合的亲和力与IL-6R相似,其结合复合物与gp130结合,进而启动细胞内的信号传导。在经典信号通路中,很多细胞...
进一步研究表明,IL-6信号通路在介导NMOSD中初始T细胞向辅助性T细胞17(Th17)分化导致的Th17/调节性T细胞(Treg)失衡、B细胞分化为浆母细胞以及致病性AQP4抗体的产生等异常自身免疫激活,以及血脑屏障/血眼屏障破坏、中枢神经系统炎性细胞浸润、脱髓鞘等关键环节中起到驱动作用[9];作为一种多效性细胞因子,IL-6可调节免疫...
在这方面，IL-6表达在体内平衡和感染、癌症或自身免疫的快速诱导中必须得到严格调节，在这些情况下，IL-6的增加比CRP水平的升高更能预测疾病活动度。另一方面，必须精确选择针对IL-6，IL-6R和IL-6信号通路其他成员的治疗药物浓度，以克服人血清中sIL-6R和sgp130的结合活性。Nat Rev Immunol. 2023 sgp130Fc（可溶...
IL-6是趋化因子家族成员之一,主要由单核巨噬细胞、血管内皮细胞等生成,其作用靶细胞较多,是一种具有复杂生理功能的细胞因子,并在RA等慢性炎症过程中扮演重要角色。IL-6不仅可以打破成骨细胞与破骨细胞的平衡状态,导致患者骨质疏松;还可以与受体以及其他细胞因子相...
1、IL-6信号通路及其在人类疾病发病机制中的作用 A.经典途径和反信号途径被认为分别有助于IL-6的抗炎和促炎活性。经典信号传导是由膜相关的IL-6R介导的,而可溶性信号形式的sIL-6R则是反式信号传导。sIL-6R是通过金属蛋白酶ADAM-17的切割或选择性剪接产生的,而sgp130仅通过选择性剪接产生。gp130在广泛的细胞类型...
反式信号传导,传递促炎信号。 Nat Rev Immunol. 2023 在这方面,IL-6表达在体内平衡和感染、癌症或自身免疫的快速诱导中必须得到严格调节,在这些情况下,IL-6的增加比CRP水平的升高更能预测疾病活动度。另一方面,必须精确选择针对IL-6,IL-6R和IL-6信号通路其他成员的治疗药物浓度,以克服人血清中sIL-6R和sgp130...
1、IL-6信号通路及其在人类疾病发病机制中的作用 A.经典途径和反信号途径被认为分别有助于IL-6的抗炎和促炎活性。经典信号传导是由膜相关的IL-6R介导的,而可溶性信号形式的sIL-6R则是反式信号传导。sIL-6R是通过金属蛋白酶ADAM-17的切割或选择性剪接产生的,而sgp130仅通过选择性剪接产生。gp130在广泛的细胞类型...
IL-6结合其受体，下游通过JAK-STAT、MAPK-ERK和PI3K-Akt通路传递信号，激活转录。其中STAT3信号通路被认为是癌症炎症的主要途径，在恶性细胞中经常被激活，并在调节肿瘤微环境炎症相关关键基因转录中发挥关键作用。癌症炎症对于抗肿瘤起着双重作用，即具有一定抗肿瘤的作用，但是也促进细胞外基质降解，癌症血管新生，内皮...
经典信号通路主要出现在白细胞和肝细胞中。这些细胞会同时表达mIL-6Rα和gp130，并促进抗炎反应。相反，转信号通路可以在所有表达gp130的细胞中发生，并导致促炎反应。这些促炎和抗炎反应，由IL-6与IL-6R和gp130的六聚体复合物引发。IL-6与IL-6R和gp130的六聚体复合物激活Janus激酶(JAK)，进而激活三种可能的...
基于发病机制,研发人员针对IL-6信号通路研发了靶向IL-6R的单克隆抗体,用于探索NMOSD的治疗新方法。萨特利珠单抗是一种新型重组人源化IgG2单克隆抗体,不仅通过经典膜结合通路,还可与可溶性IL-6受体结合,最大化抑制IL-6信号传导,此外通过FcRn介导的再循环能力,多次与抗原结合,延长抗体半衰期及其在血浆中的持久性,最大...