sIL-6R不仅可以结合其配体IL-6,而且IL-6和sIL-6R复合物可以结合并激活不携带膜结合IL-6R的细胞上的gp130。这个过程被称为IL-6反式信号传导,从而增强了IL-6靶细胞谱,这解释了IL-6的多效性功能。反式呈递 树突状细胞(DC)与抗原相互作用之后,已经与DC中的IL-6R细胞内结合的IL-6,被反式递呈到质膜上。
IL-6反式信号增强细胞侵袭能力 IL-6通路可以直接激活,也可以通过反式激活。直接或经典的IL-6信号传导涉及IL-6与异二聚体受体的结合,该异二聚体受体由广泛表达的信号转导受体亚基gp130(gp130)和膜结合的IL-6受体alpha链(CD126)组成。相比之下,反式信号通路并不涉及膜结合IL-6Ralpha链(mIL-6RA),而是在...
反式信号传导,传递促炎信号。 Nat Rev Immunol. 2023 在这方面,IL-6表达在体内平衡和感染、癌症或自身免疫的快速诱导中必须得到严格调节,在这些情况下,IL-6的增加比CRP水平的升高更能预测疾病活动度。另一方面,必须精确选择针对IL-6,IL-6R和IL-6信号通路其他成员的治疗药物浓度,以克服人血清中sIL-6R和sgp130...
白细胞介素-6(IL-6)对于大家来讲都不陌生,IL-6信号通路在调节炎症环境中发挥多效作用,与各种炎性疾病的发展均有关。 IL-6参与两条经典通路: 一是由IL-6和膜结合IL-6R(mIL-6R)激活的通路,即顺式信号传导; 二是由IL-6和可溶性IL-6R(sIL-6R)引发的激活,被称为反式信号传导(如下图1)。 图1. IL-6...
白细胞介素-6(IL-6)对于大家来讲都不陌生,IL-6信号通路在调节炎症环境中发挥多效作用,与各种炎性疾病的发展均有关。 IL-6参与两条经典通路: 一是由IL-6和膜结合IL-6R(mIL-6R)激活的通路,即顺式信号传导; 二是由IL-6和可溶性IL-6R(sIL-6R)引发的激活,被称为反式信号传导(如下图1)。
目前,国内只有托珠单抗一款IL-6相关靶点药物获批上市,Satralizumab、司妥昔单抗均已提交上市申请,但适应症都和托珠单抗不同。天境的TJ301是国产最快的品种,靶向IL-6gp130仅阻断反式信号转导通路,安全性较好,目前处于临床2期,适应症为溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩氏...
IL-6通路可以直接激活,也可以通过反式激活。直接或经典的IL-6信号传导涉及IL-6与异二聚体受体的结合,该异二聚体受体由广泛表达的信号转导受体亚基gp130(gp130)和膜结合的IL-6受体alpha链(CD126)组成。 相比之下,反式信号通路并不涉及膜结合IL-6Ralpha链(mIL-...
IL-1 受体家族成员 (ILRs) 和 Toll 样受体 (TLRs) 共享一个超家族特征,即含有 Toll/IL-1 受体同源区的胞内信号结构域,以及胞外区的免疫球蛋白 (Ig) 样结构域或富含亮氨酸重复序列。 图2. IL-1 家族配体-受体结合常见信号通路[2]。 IL-1 家族的促炎细胞因子 (IL-1α/β、IL-18、IL-33、IL-36)...
1、IL-6信号通路及其在人类疾病发病机制中的作用 A.经典途径和反信号途径被认为分别有助于IL-6的抗炎和促炎活性。经典信号传导是由膜相关的IL-6R介导的,而可溶性信号形式的sIL-6R则是反式信号传导。sIL-6R是通过金属蛋白酶ADAM-17的切割或选择性剪接产生的,而sgp130仅通过选择性剪接产生。gp130在广泛的细胞类型...
IL-6信号传导主要有3种通路。即经典信号传导、反式信号传导和反式呈递。 经典信号传导(图A) 在经典信号传导通路中,IL-6首先与其受体IL-6R结合形成复合物,然后该复合物与细胞膜上的gp130蛋白结合,激活细 胞内的信号传导机制,从而触发下游的信号转导和基因表达过程。