IL-2通过IL-2Rβ和γc的细胞质结构域的异源二聚发出信号，引起至少三个主要的信号通路被激活：磷酸肌醇3-激酶（PI3-K）/AKT、Ras-MAP激酶和JAK-STAT通路（主要是JAK1、JAK3；STAT5A和STAT5B；尽管STAT3和STAT1也可以被激活）（图1）。这三条信号通路共同介导细胞生长、存活、分化和免疫密切相关。其它几个因子...
激活后的Jak1、Jak3又可以磷酸化IL-2Rβ链上的酪氨酸,为STAT5蛋白引入结合位点。结合后的STAT5蛋白被Jak激酶磷酸化而激活、解离,产生二聚体并转移至细胞核内,调控靶基因转录,影响T细胞的增殖和功能(Jak-STAT途径,此通路占IL-2三条通路的90%以上)。 其次,活...
·JAK-STAT 途径：这是 IL-2 信号转导的主要途径之一。IL-2 受体的 β 链和 γ 链胞内区与 Janus 激酶（JAK）家族成员（如 JAK1、JAK3）相结合。当 IL-2 与受体结合后，JAK 激酶被激活，进而磷酸化信号转导及转录激活蛋白（STAT）家族成员，特别是 STAT5。磷酸化的 STAT5 形成二聚体，转移至细胞核内...
在TH1细胞分化过程中，IL-2诱导IFN-γ的产生，并增强IL-12 Rβ2和T-bet的表达。这一调控依赖于IL-2诱导的STAT5a/STAT5b与IL12rb2/Tbx21位点的直接结合。此外，IL-2增强了MYC和HIF1α的表达，从而促进CD4+T细胞中的糖酵解。IL-2能通过促进TCF1的表达来维持CD8+T细胞的多能性，发挥强大的抗肿瘤功能；但伴随...
IL-2主要由CD4+ T细胞产生。IL2基因表达的调控涉及多种转录因子，包括活化T细胞家族成员的核因子（NFAT）、激活蛋白1（AP-1）、核因子Κb（NF-κB）、八聚体结合蛋白1（POU2F1）、高迁移率族蛋白（HMGA1）、FOXP3蛋白。IL-2主要激活三种信号通路：JAK-STAT、ERK和PI3K。02 IL-2受体 IL-2受体是由α、β...
除此之外,IL-2 通过 STAT5 依赖的机制抑制 CD4+ T 细胞向Th17 细胞和 T 滤泡辅助 (Tfh) 细胞的分化,而这些 CD4+ T 细胞亚群通常被认为在多种自身免疫性疾病和风湿性疾病中发挥致病作用。大多数自身免疫性疾病都涉及 Treg 细胞和效应 T 细胞之间的平衡失调,而在许多患有自身免疫性疾病的个体中,与健康个体...
IL-2通过IL-2Rβ和γc的细胞质结构域的异源二聚发出信号,引起至少三个主要的信号通路被激活:磷酸肌醇3-激酶(PI3-K)/AKT、Ras-MAP激酶和JAK-STAT通路(主要是JAK1、JAK3;STAT5A和STAT5B。尽管STAT3和STAT1也可以被激活)(图2)。这三条信号通路共同介导细胞...
IL-2Rβ、IL-2Rγ上分别存在JAK1、JAK3的结合位点[16-17]，当IL-2与受体结合后，JAK激酶活化STAT-5上的磷酸化位点，STAT-5磷酸化后进行二聚化，然后迁移至细胞核调控相关基因的表达。除STAT-5外，STAT-1、STAT-3也能够以同样的方式活化。该信号途径主要是与T 细胞的生长、效应T细胞的分化和功能相关。持久...
进一步地,IL-2 可通过激活 STAT5 来上调 CD8+ T 细胞中色氨酸羟化酶 1(TPH1)的表达,并伴有 TPH1 催化产物 5 - 羟基色氨酸(5-HTP)水平的升高。敲低 TPH1 可抑制 CD8+ T 细胞的耗竭,而在培养基中添加 5-HTP 可促进 CD8+ T 细胞耗竭的发生。
综上所述,DNAM-1分子参与Tr1细胞的活化、增殖和抑制功能,敲除DNAM-1分子影响Tr1细胞的活化水平、抑制体外增殖能力和分泌效应性免疫分子的能力,此调控作用可能是通过参与IL-2/STAT-5信号通路来实现的。在后期实验中,我们将继续探明DNAM-1分子参与Tr1细胞增殖和功能相关分子机制,为靶向DNAM-1分子治疗自身免疫性疾病...