IL-2通过IL-2Rβ和γc的细胞质结构域的异源二聚发出信号，引起至少三个主要的信号通路被激活：磷酸肌醇3-激酶（PI3-K）/AKT、Ras-MAP激酶和JAK-STAT通路（主要是JAK1、JAK3；STAT5A和STAT5B；尽管STAT3和STAT1也可以被激活）（图1）。这三条信号通路共同介导细胞生长、存活、分化
这一调控依赖于IL-2诱导的STAT5a/STAT5b与IL12rb2/Tbx21位点的直接结合。此外，IL-2增强了MYC和HIF1α的表达，从而促进CD4+T细胞中的糖酵解。IL-2能通过促进TCF1的表达来维持CD8+T细胞的多能性，发挥强大的抗肿瘤功能；但伴随肿瘤的发展， IL-2 还会介导 CD8+ T 细胞的耗竭。IL-2是Treg调节细胞分化、免疫...
机制上,肿瘤微环境中 CD4+ T 细胞分泌的 IL-2 能够激活 CD8+ T 细胞中的 STAT5,进而诱导 CD8+ T 细胞中色氨酸羟化酶 1(TPH1)的表达,TPH1 可催化色氨酸生成 5 - 羟色氨酸(5HTP),而 5-HTP 结合芳香烃碳氢化合物受体(AhR),促进 AhR 入核,并直接上调免疫抑制性受体(IR,如 PD-1、 TIM3、 LAG3...
首先,IL-2和中/高亲和力IL-2R结合后,偶联在IL-2Rβ链上的Jak1就会与γ链上的Jak3在空间上靠近,相互磷酸化激活。激活后的Jak1、Jak3又可以磷酸化IL-2Rβ链上的酪氨酸,为STAT5蛋白引入结合位点。结合后的STAT5蛋白被Jak激酶磷酸化而激活、解离,产生二聚体...
除此之外,IL-2 通过 STAT5 依赖的机制抑制 CD4+ T 细胞向Th17 细胞和 T 滤泡辅助 (Tfh) 细胞的分化,而这些 CD4+ T 细胞亚群通常被认为在多种自身免疫性疾病和风湿性疾病中发挥致病作用。大多数自身免疫性疾病都涉及 Treg 细胞和效应 T 细胞之间的平衡失调,而在许多患有自身免疫性疾病的个体中,与健康个体...
IL-2通过IL-2Rβ和γc的细胞质结构域的异源二聚发出信号,引起至少三个主要的信号通路被激活:磷酸肌醇3-激酶(PI3-K)/AKT、Ras-MAP激酶和JAK-STAT通路(主要是JAK1、JAK3;STAT5A和STAT5B。尽管STAT3和STAT1也可以被激活)(图2)。这三条信号通路共同介导细胞...
IL-2主要激活三种信号通路：JAK-STAT、ERK和PI3K。02 IL-2受体 IL-2受体是由α、β、γ三条链组成的异聚体，即IL-2R由IL-2Rα（CD25）、IL-2Rβ（CD122）、IL-2Rγ（CD132）组成。其中β/γ为下游信号通路激活所必需，α则主要促进二者结合。当IL-2受体α亚基（IL-2RA）单独存在时，其与IL-2的...
IL-2通过IL-2Rβ和γc的细胞质结构域的异源二聚发出信号,引起至少三个主要的信号通路被激活:磷酸肌醇3-激酶(PI3-K)/AKT、Ras-MAP激酶和JAK-STAT通路(主要是JAK1、JAK3;STAT5A和STAT5B;尽管STAT3和STAT1也可以被激活)(图1)。这三条信号通路共同介导细胞生长、存活、分化和免疫密切相关。 图1.IL-2 信号通...
IL-2Rβ、IL-2Rγ上分别存在JAK1、JAK3的结合位点[16-17],当IL-2与受体结合后,JAK激酶活化STAT-5上的磷酸化位点,STAT-5磷酸化后进行二聚化,然后迁移至细胞核调控相关基因的表达。除STAT-5外,STAT-1、STAT-3也能够以同样的方式活化。该信号途径主要是与T 细胞的生长、效应T细胞的分化和功能相关。持久性...
IL-2结合导致IL-2Rβ和IL-2Rγ异二聚化,分别激活酪氨酸激酶JAK1和JAK3,使IL-2Rβ中的酪氨酸残基磷酸化,这促进了被JAKs磷酸化的信号分子如PI3K、STAT5或SHC1的募集,导致特异性途径激活、转录因子核易位,最终靶向转录调控,诱导细胞激活、分化和增殖。