(2)JAK-SHC-Ras-MAPK信号途径。当JAK激酶活化后,同样可以活化IL- 2Rβ、IL-2Rγ自身的磷酸化位点,从而和SHC(src homology 2 domain containing)发生相互作用,再通过Ras、Raf,最后完成对MAPK的活化。该信号途径主要是与细胞生长增殖相关[27-28]。(3)JAKPI3K-Akt/p70 S6信号途径。和其他细胞因子一样,...
IL-2 受体的 β 链和 γ 链胞内区与 Janus 激酶(JAK)家族成员(如 JAK1、JAK3)相结合。当 IL-2 与受体结合后,JAK 激酶被激活,进而磷酸化信号转导及转录激活蛋白(STAT)家族成员,特别是 STAT5。磷酸化的 STAT5 形成二聚体,转移至细胞核内,与特定的 DNA 序列结合,调节一系列与细胞增殖、分化和...
IL-2通过IL-2Rβ和γc的细胞质结构域的异源二聚发出信号,引起至少三个主要的信号通路被激活:磷酸肌醇3-激酶(PI3-K)/AKT、Ras-MAP激酶和JAK-STAT通路(主要是JAK1、JAK3;STAT5A和STAT5B;尽管STAT3和STAT1也可以被激活)(图1)。这三条信号通路共同介导细胞生长、存活、分化和免疫密切相关。其它几个因子...
IL-2Rβ、IL-2Rγ上分别存在JAK1、JAK3的结合位点[16-17],当IL-2与受体结合后,JAK激酶活化STAT-5上的磷酸化位点,STAT-5磷酸化后进行二聚化,然后迁移至细胞核调控相关基因的表达。除STAT-5外,STAT-1、STAT-3也能够以同样的方式活化。该信号途径主要是与T 细胞的生长、效应T细胞的分化和功能相关。持久性...
IL-2结合导致IL-2Rβ和IL-2Rγ异二聚化,分别激活酪氨酸激酶JAK1和JAK3,使IL-2Rβ中的酪氨酸残基磷酸化,这促进了被JAKs磷酸化的信号分子如PI3K、STAT5或SHC1的募集,导致特异性途径激活、转录因子核易位,最终靶向转录调控,诱导细胞激活、分化和增殖。IL-2的组成和信号通路 IL-2和Treg细胞、TH17细胞分化...
IL-2R是由α、β、γ三条链组成的异聚体,所有的受体都通过JAK1和JAK3发出信号,激活下游STAT5等STATs因子,现已报道过的三种IL-2R亚基缺陷均与免疫缺陷和免疫失调/自身免疫疾病相关。IL-2R相关疾病首次进入公众视野是一例IL-2Rγ(CD132)缺陷患者,临床表现为严重的T-B+NK-联合免疫缺陷(X-SCID),随后...
其他IL-2家族成员:如IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21等,也都是球状蛋白,含有两组短链α螺旋,在促进和维持T淋巴细胞群中发挥重要作用。它们的细胞表面受体复合物通常包含2-3个受体亚基,且共享γC这个共同受体亚基。这些细胞因子在信号转导上也具有相似性,主要通过JAK3的细胞内信号转导机制来激活下游的...
磷酸肌醇3-激酶(PI3-K)/AKT、Ras-MAP激酶和JAK-STAT通路(主要是JAK1、JAK3;STAT5A和STAT5B;...
IL-2主要激活三种信号通路:JAK-STAT、ERK和PI3K。02 IL-2受体 IL-2受体是由α、β、γ三条链组成的异聚体,即IL-2R由IL-2Rα(CD25)、IL-2Rβ(CD122)、IL-2Rγ(CD132)组成。其中β/γ为下游信号通路激活所必需,α则主要促进二者结合。当IL-2受体α亚基(IL-2RA)单独存在时,其与IL-2的...
12月25日恒瑞偏向性IL-2,SHR-1916获批临床。SHR-1916是恒瑞医药自主研发的全新PEG修饰和位点突变的IL-2分子,可以通过激活JAK1/JAK3/STAT5信号通路,促进CD8⁺T和NK细胞增殖,发挥抗肿瘤作用。三,Immunocytokine(抗体-IL2偶联)通过靶向肿瘤抗原抗体将IL-2携带至肿瘤局部,是另外一种策略,可以增加半衰期,增强...