（2）JAK-SHC-Ras-MAPK信号途径。当JAK激酶活化后，同样可以活化IL- 2Rβ、IL-2Rγ自身的磷酸化位点，从而和SHC（src homology 2 domain containing）发生相互作用，再通过Ras、Raf，最后完成对MAPK的活化。该信号途径主要是与细胞生长增殖相关[27-28]。（3）JAKPI3K-Akt/p70 S6信号途径。和其他细胞因子一样，...
IL-2通过IL-2Rβ和γc的细胞质结构域的异源二聚发出信号，引起至少三个主要的信号通路被激活：磷酸肌醇3-激酶（PI3-K）/AKT、Ras-MAP激酶和JAK-STAT通路（主要是JAK1、JAK3；STAT5A和STAT5B；尽管STAT3和STAT1也可以被激活）（图1）。这三条信号通路共同介导细胞生长、存活、分化和免疫密切相关。其它几个因子...
JAK3；STAT5A和STAT5B；尽管STAT3和STAT1也可以被激活）（图1）。这三条信号通路共同介导细胞生长、存活...
IL-2Rβ、IL-2Rγ上分别存在JAK1、JAK3的结合位点[16-17],当IL-2与受体结合后,JAK激酶活化STAT-5上的磷酸化位点,STAT-5磷酸化后进行二聚化,然后迁移至细胞核调控相关基因的表达。除STAT-5外,STAT-1、STAT-3也能够以同样的方式活化。该信号途径主要是与T 细胞的生长、效应T细胞的分化和功能相关。持久性...
首先,IL-2和中/高亲和力IL-2R结合后,偶联在IL-2Rβ链上的Jak1就会与γ链上的Jak3在空间上靠近,相互磷酸化激活。激活后的Jak1、Jak3又可以磷酸化IL-2Rβ链上的酪氨酸,为STAT5蛋白引入结合位点。结合后的STAT5蛋白被Jak激酶磷酸化而激活、解离,产生二聚体...
自身免疫疾病的特点是IL-2生成受损和免疫细胞反应失调,导致Treg细胞功能缺陷和效应细胞过度扩增,尤其是CD8+T(CTL)和CD4+T细胞。已在许多炎症/自身免疫疾病中发现Treg功能缺陷,包括1型糖尿病(T1D)、恶性肿瘤和系统性红斑狼疮(SLE)。...
IL-2结合导致IL-2Rβ和IL-2Rγ异二聚化，分别激活酪氨酸激酶JAK1和JAK3，使IL-2Rβ中的酪氨酸残基磷酸化，这促进了被JAKs磷酸化的信号分子如PI3K、STAT5或SHC1的募集，导致特异性途径激活、转录因子核易位，最终靶向转录调控，诱导细胞激活、分化和增殖。IL-2的组成和信号通路 IL-2和Treg细胞、TH17细胞分化...
除了直接激活NK细胞外,IL-12还刺激Th1产生IFNγ和IL-2,从而刺激NK细胞产生更多的IFNγ、穿孔素和颗粒酶B。IL-12受体由两个亚基(α和β)组成,通过JAK-STAT家族的成员介导信号传导。IL-2通过增加IL-12受体和STAT4(IL-12信号传导的相关因子)的表达来增强NK细胞对IL-12的反应。
IL-2通过IL-2Rβ和γc的细胞质结构域的异源二聚发出信号,引起至少三个主要的信号通路被激活:磷酸肌醇3-激酶(PI3-K)/AKT、Ras-MAP激酶和JAK-STAT通路(主要是JAK1、JAK3;STAT5A和STAT5B;尽管STAT3和STAT1也可以被激活)(图1)。这三条信号通路共同介导细胞生长、存活、分化和免疫密切相关。
IL-2主要激活三种信号通路：JAK-STAT、ERK和PI3K。02 IL-2受体 IL-2受体是由α、β、γ三条链组成的异聚体，即IL-2R由IL-2Rα（CD25）、IL-2Rβ（CD122）、IL-2Rγ（CD132）组成。其中β/γ为下游信号通路激活所必需，α则主要促进二者结合。当IL-2受体α亚基（IL-2RA）单独存在时，其与IL-2的...