IL-6细胞因子家族的成员是治疗感染、炎症、自身免疫和癌症的药物靶点。药物类别包括针对特定细胞因子或细胞因子受体的单克隆抗体和重组蛋白模式(如上图所示),以及调节受体信号传导活性或与膜糖蛋白130 (gp130)或Janus激酶(JAK)相关的细胞内机制的小分子干预措施。图中显示了IL-6细胞因子家族中具有代表性的细胞因子-细...
而且IL-6家族成员之间有重叠、冗余的作用,同时阻断多个成员可能更有效。 不过多数IL-6阻断疗法均针对转移性肿瘤患者,而此时来恢复免疫抑制环境似乎“为时已晚”,提前药物使用时间或许是更好的方式。 参考资料 Choy EH, De Benedetti F, Takeuchi T, Hashizume M, John MR, Kis...
OSM与IL-6超家族内的其他几种细胞因子共有一个gp130受体亚单位，但其与gp130低亲和力结合。也就是说，这些IL-6细胞因子的受体基本上都包含信号传导受体亚基gp130糖蛋白。虽然gp130在所有细胞中都有表达，但单独存在的gp130无法与细胞因子结合。单个IL-6细胞因子家族成员的受体是细胞特异性的，这就意味着不同的...
白介素-6(IL-6)是一种非冗余细胞因子,参与T辅助细胞17(TH17)细胞的分化。幼稚T细胞通过其膜结合IL-6受体(IL-6R)感知IL-6; IL-6阻止了转化生长因子-β(TGFβ)介导的FOXP3的诱导,并促进了视黄酸受体相关的孤儿核受体γ(ROR-γt)(TH17的主要转录因子)的表达细胞。然而,仅当树突状细胞(DC)将IL-6转染至T...
IL-6家族包括:IL-6、IL-11、CNTF、LIF、OSM、CT-l、CLC、NPN、IL-27和IL-31,且这些细胞因子间的作用具有重叠性。 IL-6在免疫应答、急性期反应、造血调节中发挥重要作用,其受体的变化与系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性骨髓瘤、糖尿病等疾病发生有关...
一、IL-6受体 IL-6通过细胞表面I型细胞因子受体复合物发出信号,该复合物由结合配体的IL-6Rα链(CD126)和信号转导成分gp130(也称为CD130)组成。CD130是多种细胞因子的常见信号转导子,包括白血病抑制因子(LIF),睫状神经营养因子,IL-11和心肌钙蛋白1,并且几乎在大多数组织中普遍表达。相反,CD126的表达仅限于某...
与其它IL-6家族细胞因子不同的是,OSM可以通过两种不同的受体复合物发出信号,OSM受体分为I型和Ⅱ型两种。I型OSM受体(gp130/LIFRβ)是由一个gp130分子和一个LIF受体亚单位构成的异源二聚体,既可以与LIF结合,也可以与gp130结合而启动信号转导。Ⅱ型OSM受体(gp130/OSMRβ)是由一个gp130分子和一个OSM受体β亚...
IL-6结合受体有两种,一种是特异性受体IL-6R(80kDa I型跨膜蛋白),另一种是gp130,是IL-6家族细胞因子的所有成员的常见受体亚单位。gp130可以在所有细胞表达,但IL-6R的表达受到更多的限制,主要发现于肝细胞、嗜中性粒细胞、单核细胞和CD4+ T细胞。
IL-6家族(Nat. Rev. Immunol. 2018, 18, 773–789) IL-6结合其受体,下游通过JAK-STAT、MAPK-ERK和PI3K-Akt通路传递信号,激活转录。其中STAT3信号通路被认为是癌症炎症的主要途径,在恶性细胞中经常被激活,并在调节肿瘤微环境炎症相关关键基因转录中发挥关键作用。
1、IL-6家族各因子研究进展概述细胞因子是一类分子量较小的蛋白质,以自分泌、旁分泌和内分泌的形式在信号转导中起作用。许多的细胞因子具有四个螺旋类结构。此外,细胞因子还根据其受体复合物的结构和特异性被分成不同的家族。四螺旋细胞因子类别主要由白介素(IL-1至IL-38)和其它的因子(如干扰素和集落刺激因子)...