首先，IL-13与IL-13R结合后，会激活Janus激酶（JAK）家族成员。这些激酶进而磷酸化IL-13R的胞内部分，为下游的信号转导提供基础。接下来，磷酸化的IL-13R招募并激活信号转导与转录激活因子（STAT）家族成员，特别是STAT6。活化的STAT6会离开受体，进入细胞核，与特定的DNA序列结合，从而调控相关基因的转录。这些...
STAT6是转录因子,可被JAK进一步磷酸化,促进IL-4和IL-13转录表达。IL-4Rα的表达与乳腺癌肺转移中STAT6、AKT和ERK活化增加有关,说明IL-4R信号通路及其下游蛋白可以作为抑制肿瘤转移的靶点。 IL4R从实验室到临床应用 虽然目前已开发靶向IL-4或IL-13的治疗性抗体,但由于它们的信号通路存在重叠,这些抗体可能具有...
IL-4/IL-13响应型STAT6荧光素酶报告基因HEK293细胞系是一种稳定整合了受STAT6响应元件控制的萤火虫荧光素酶报告基因和人类STAT6(信号转导及转录激活因子6)的HEK293细胞系,形成了一个w全功能的STAT6信号通路。该细胞系已通过人类IL-4(白细胞介素-4)和IL-13(白细胞介素-13)的激活实验以及使用抗IL-4R和抗IL...
研究揭示了2型细胞因子信号在人类和老鼠老化过程中的下降趋势,特别是在人类血液细胞中,随着年龄增长,STAT6或IL4R基因表达水平逐渐降低。在小鼠模型中,Il4ra、Il4、Il13和Stat6基因在多个组织中的表达也随年龄减少,伴随着p53标记物的增加,这与DNA损伤和老化相关。利用2型免疫缺陷小鼠模型,研究者观察到这些小鼠出现...
IL-4可以通过任何一种受体激发信号,但IL-13只利用II型受体。 IL-4和IL-13在体内的作用很难区分因为它不仅由细胞因子本身的差异表达决定,而且还由不同细胞类型上两种不同受体对的分布决定。这两种受体都会导致STAT6的磷酸化,STAT6缺乏的动物通常跟IL-4Rα缺乏相当。该信号轴除了STAT6信号途径以外还有其他的信号...
IL-13和IL-4都与IL-4Rα链和IL-13Rα1链(即II型受体)结合,激活JAK1和TYK2,导致STAT6的激活。IL-13Rα1自身以低亲和力结合IL-13,但当与IL-4Rα配对时,它以高亲和力结合IL-13,并形成功能性IL-13受体。由于IL-4和IL-13都在竞争II型受体的结合,IL-4/IL-13的比例将决定这两种细胞因子中哪一种驱动...
IL4R的生物学功能主要通过非受体型酪氨酸激酶JAK激活。当IL-4或IL-13与IL4R结合后，蛋白发生磷酸化，激活下游信号通路。在免疫细胞中，IL4R信号通路主要激活两种下游信号：IRS-PI3K-AKT途径和JAK-STAT6途径。STAT6作为转录因子，被JAK进一步磷酸化，促进IL-4和IL-13的转录表达，从而调控相关基因的表达。四、IL-...
IL-4和IL-13通过含有IL-4R的异二聚体受体发出信号,启动STAT6的磷酸化。最近的观察发现,磷酸化STAT6调节促转移行为,如增殖、迁移和组织侵袭。33本研究确定了IL-4R在促进炎症诱导的粘液颈部细胞扩张和SPEM发育中的重要作用。IL-4R...
IL-4/IL-13与II型受体结合,会激活下游JAK1或JAK2/TYK2、STAT6、STAT3和STAT1,发生STAT二聚化和核易位,随后激活基因转录。而且,IL-13还与细胞表面的IL-13 Rα2非信号亚基结合。IL-13 Rα2被认为是II型受体的抑制性的亚单位,其作用是充...
在小鼠模型中,Il4ra、Il4、Il13和Stat6基因在多个组织中的表达也随年龄减少,伴随着p53标记物的增加,这与DNA损伤和老化相关。利用2型免疫缺陷小鼠模型,研究者观察到这些小鼠出现了老化相关表型,如灰白毛发、体重增加、骨密度下降以及运动功能减退,寿命缩短。