。 stat6 也有临床前数据说不如il4阻断效应好,不能光看kymera一家之词,看临床数据吧。//@HAZZZI:这个例子里STAT6是下游吧?但就这个例子看,已知是IL-4/IL-13有且唯一的下游,且不影响其他通路,那我觉得大于等于Dupi了,尤其是IL-13起作用的适应证,比如KYMR自己PPT里的哮喘模型。(非医药专业,爱好者纯探讨) ...
IL-4/IL-13与II型受体结合,会激活下游JAK1和JAK2/TYK2、STAT6、STAT3和STAT1,随后激活相关基因转录。 IL-4R靶点与疾病 1 2型炎症反应相关疾病:IL-4和IL-13是诱导和维持2型炎症反应的关键细胞因子。2型免疫反应主要由2型淋巴细胞(ILC2)、2型辅助性T细胞(Th2)参与,分泌相关细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13、...
IL-4/IL-13响应型STAT6荧光素酶报告基因HEK293细胞系是一种稳定整合了受STAT6响应元件控制的萤火虫荧光素酶报告基因和人类STAT6(信号转导及转录激活因子6)的HEK293细胞系,形成了一个w全功能的STAT6信号通路。该细胞系已通过人类IL-4(白细胞介素-4)和IL-13(白细胞介素-13)的激活实验以及使用抗IL-4R和抗IL...
通过ELISA检测细胞因子,采用免疫组织化学方法分析STAT6的表达.结果哮喘模型鼠BALF中IL-4,IL-13水平以及肺组织STAT6的表达较正常对照组明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);哮喘模型鼠BALF中IL-4,IL-13水平与BALF中嗜酸性粒细胞计数,血清IgE含量以及STAT6呈明显正相关.结论 BALF中IL-4,IL-13水平是反应哮喘炎症...
IL-4Rα细胞质结构域的磷酸化导致信号传导和转录因子Stat6的募集和磷酸化;因此,IL-4的大部分功能是通过Stat6执行的。IL-4Rα作为2型炎症通路中I型受体和II型受体的关键组成部分,阻断IL-4Rα可同时阻断两个2型免疫反应的强效调节因子——IL-4和IL-...
第二，信号依赖的转录因子，包括IL-4和IL-13活化的STAT6，IFN-r活化的STAT1以及LPS活化的NF-kB或AP-1，决定了巨噬细胞极化和炎性信号的即早（immediate-early）转录响应【8】。第三，巨噬细胞极化信号所诱导或活化的转录因子，比如IL-4诱导的EGR2或IFN-r活化的IRF1和IRF8均参与决定巨噬细胞极化以及下游转录...
IL-4和IL-13都结合II型受体复合物,其由IL-4Rα和IL-13Rα1组成。IL-13还以比IL-13Rα1高的亲和力结合IL-13Rα2。辅助受体链(例如γc,IL-13Rα1)在不同的特定细胞类型上表达。这些细胞因子IL-4和IL-13与它们各自的受体复合物的结合导致蛋白激酶JAK1或JAK3或Tyk2的活化,并随后使转录因子STAT6磷酸化...
IL-4和IL-13激活的IL-4R / STAT6轴严重促进过敏性炎症。此外,IL-4R在IgE的大量分泌、组胺诱导性血管内皮(VE)功能障碍、液体外渗以及通过VE IL-4Rα/ABL1依赖性机制引起的过敏性休克等过敏反应中起到重要作用。两种类型的IL-4R在信号传导上有一定差异,IL-4R I型对Th2细胞反应、M2细胞和成纤维细胞的激活...
在免疫细胞中,IL4R信号通路会激活2种下游信号:IRS-PI3K-AKT途径和JAK-STAT6途径。STAT6是转录因子,可被JAK进一步磷酸化,促进IL-4和IL-13转录表达。IL-4Rα的表达与乳腺癌肺转移中STAT6、AKT和ERK活化增加有关,说明IL-4R信号通路及其下游蛋白可以作为抑制肿瘤转移的靶点。
图6IL-4-STAT6信号轴通过调节DNA修复基因的表达来保护巨噬细胞免受衰老 7、IL-4在肝脏中的表达如何改善老年小鼠的健康寿命 研究团队通过在老年小鼠的肝脏中慢性过表达IL-4,发现这种处理能够显著减轻体重下降,改善运动功能,并增强工作记忆。此外,IL-4治疗还与减少SA-b-gal活性、下调衰老标记物(如p16Ink4a和p21Ci...