首先,他们观察到在IL-2治疗后,皮肤中Treg细胞频率显著增加,而对其他免疫细胞亚群影响极小,由于Ki-67(增殖标志物)表达没明显变化,因而可推断IL-2可增强循环Treg细胞的皮肤归巢而非驻留细胞的局部扩增。随后,他们对Treg细胞进行亚聚类分析,...
但是因为严重的系统毒性,以及能够扩增抑制性的Treg,IL-2自身用于抗肿瘤免疫治疗,发展并不顺利。(参考阅读:IL-2/IL-2R研究简史及药物开发) 而同样作为T细胞生长因子的IL-15,因为并不扩增Treg,抗肿瘤活性强,CR达到70%,2022年5月23日由ImmunityBio提交了BL...
IL-2因可以作用于肿瘤特异性T细胞和免疫抑制性Tregs,之前工程开发的重点是避免/降低与Tregs 上组成型表达的 IL-2Rα 亚基结合,但在临床上均未成功,可能是因为它们与活化的CD8+ T细胞上表达的高亲和力IL-2Rαβγ的结合较弱。 Nat Rev Immunol . 2018 Treg:被“夸大”的敌人 一项来自于Roche创新中心的研究数...
IL-2也称为T 细胞生长因子,是一种主要由活化的T 细胞,尤其是CD4+T 辅助细胞产生的多功能细胞因子,IL-2 通过与不同细胞上IL-2 受体的结合,在免疫反应中介导多重作用:1)IL-2 具有免疫系统刺激作用,可以刺激T 细胞和天然杀伤(NK)细胞增殖和分化;2)IL-2 能够促进免疫抑制性CD4+CD25+调节性T 细胞(Treg)的...
Treg 细胞在维持免疫耐受、防止自身免疫反应过度方面起着关键作用。而IL-2是 Treg 细胞生长、存活和发挥...
在炎症反应中,IL-2也可作用于NK细胞,通过IL-2R-β受体信号促进NK细胞增殖,因此,IL-2可通过激活效应T细胞和NK细胞发挥促炎作用,也可通过调节Treg增殖、分化及功能发挥抗炎作用。IL-2的双重作用机制尚不明确,可能与局部IL-2瞬时浓度有关,但局部IL-2瞬时浓度测定比较困难,尚无有效方法来验证。
IL-2因可以作用于肿瘤特异性T细胞和免疫抑制性 Tregs ,之前工程开发的重点是 避免/降低与Tregs 上组成型表达的 IL-2R α 亚基 结合,但在临床上 均未成功 , 可能是因为它们与活化的 CD8+ T细胞 上表达的高亲和力IL-2Rαβγ的 结合较弱 。 Treg:被“夸大”的敌人。
食蟹猴模型显示,向食蟹猴体内注射HSA-IL2wt mRNA,5天后,Tregs在循环CD4+ T细胞的占比高达40%,但随后急剧下降;而HSA-IL2m mRNA延长了Treg扩增时间,在第8天时达到峰值。研究还观察到,2周后,HSA-IL2m组血液Treg在CD4+ T细胞的占比增加2-4倍,而HSA-IL2wt组与基线相比无显著性差异。此外,突变蛋白HSA-IL2m在...
IL-2受体包括α、β、γ三条链，其中α链（IL-2Rα，CD25）在Treg细胞和内皮细胞组成性表达，使用低剂量IL-2药物会优先激活Treg细胞而非CD8+T细胞，而高剂量IL-2药物会带来严重的全身毒性，这是开发IL-2的肿瘤治疗药物中一直困扰着人们的难题。Nat Rev Immunol. 2022 Oct;22(10):614-628. 多家企业已经将...
单细胞测序结果显示,Tregs亚群对IL-2刺激有不同的动态和定性反应。HSAIL2wt mRNA通过Tregs和传统T细胞传导信号,并导致与干扰素反应相关的丰度增加;而HSA-IL2m mRNA特异性影响Treg信号。上述结果表明,HSA-IL2mmRNA对Treg具有高度选择性,可特异性激活Treg,而对其他免疫细胞无明显影响。