低浓度的IL-2优先结合在Treg上组成型表达的高亲和力三元复合物受体（IL2Rαβγ），因此低剂量IL-2可激活Treg来诱导免疫耐受，用于治疗1型糖尿病，红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。高浓度的IL-2饱和Treg之后会结合比如NK细胞和CD8+T细胞上组成型表达的中等亲和力的二元复合物受体（IL2Rβγ），激活
首先,他们观察到在IL-2治疗后,皮肤中Treg细胞频率显著增加,而对其他免疫细胞亚群影响极小,由于Ki-67(增殖标志物)表达没明显变化,因而可推断IL-2可增强循环Treg细胞的皮肤归巢而非驻留细胞的局部扩增。随后,他们对Treg细胞进行亚聚类分析,...
近日,北京大学药学院周德敏、纪德重团队在Advanced Science发表题为:Reshape the Fates of Treg and CD8+T Cells Through IL-2Rα by Synergizing Divergent Receptor-Biased IL-2 PEGylates的最新研究成果,通过精准设计不同受体偏向性IL...
食蟹猴模型显示,向食蟹猴体内注射HSA-IL2wt mRNA,5天后,Tregs在循环CD4+ T细胞的占比高达40%,但随后急剧下降;而HSA-IL2m mRNA延长了Treg扩增时间,在第8天时达到峰值。研究还观察到,2周后,HSA-IL2m组血液Treg在CD4+ T细胞的占比增加2-4倍,而HSA-IL2wt组与基线相比无显著性差异。此外,突变蛋白HSA-IL2m在...
在外周,活化的Tconv细胞是主要IL-2来源,增加的IL-2能够扩增Treg,Treg反过来抑制活化的Tconv,形成一个免疫稳态。但是中枢神经系统中,IL-2主要由神经元产生,其浓度只有外周的10%,Treg在没有足够浓度IL-2的环境里,发生凋亡。 为了让IL-2在中枢神经系统表达,比利时Vib-Ku-Leuven脑与疾病研究中心,使用AAV递送PHP.B...
单细胞测序结果显示,Tregs亚群对IL-2刺激有不同的动态和定性反应。HSAIL2wt mRNA通过Tregs和传统T细胞传导信号,并导致与干扰素反应相关的丰度增加;而HSA-IL2m mRNA特异性影响Treg信号。上述结果表明,HSA-IL2mmRNA对Treg具有高度选择性,可特异性激活Treg,而对其他免疫细胞无明显影响。
低浓度的IL-2优先结合在Treg上组成型表达的高亲和力三元复合物受体(IL2Rαβγ),因此低剂量IL-2可激活Treg来诱导免疫耐受,用于治疗1型糖尿病,红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。高浓度的IL-2饱和Treg之后会结合比如NK细胞和CD8+T细胞上组成型表达的中等亲和力的二元复合物受体(IL2Rβγ),激活NK细胞和CD8+T细胞,增...
人类SLE 患者被发现表现出典型的 IL-2 缺乏症状,其特征是表达 CD25hi 的 Treg细胞亚群的缺失以及 Treg 和效应性T细胞之间的不平衡增殖。这些 Treg细胞地缺陷与疾病严重程度相关,可以通过低剂量 IL-2 的短期刺激在体外和体内得到纠正。同时,研究表明Tfh细胞在 SLE 患者中扩增,促进自身抗体分泌的 B 细胞和浆细胞的...
IL-2也称为T 细胞生长因子,是一种主要由活化的T 细胞,尤其是CD4+T 辅助细胞产生的多功能细胞因子,IL-2 通过与不同细胞上IL-2 受体的结合,在免疫反应中介导多重作用:1)IL-2 具有免疫系统刺激作用,可以刺激T 细胞和天然杀伤(NK)细胞增殖和分化;2)IL-2 能够促进免疫抑制性CD4+CD25+调节性T 细胞(Treg)的...
IL-2受体包括α、β、γ三条链，其中α链（IL-2Rα，CD25）在Treg细胞和内皮细胞组成性表达，使用低剂量IL-2药物会优先激活Treg细胞而非CD8+T细胞，而高剂量IL-2药物会带来严重的全身毒性，这是开发IL-2的肿瘤治疗药物中一直困扰着人们的难题。Nat Rev Immunol. 2022 Oct;22(10):614-628. 多家企业已经将...