2019年11月17日医麦客emedclub近日致力于开发基于同种异体基因编辑的cart细胞ucart的法国生物科技公司cellectis发表了一项概念验证研究详细描述了其新的smartcart治疗方法这种细胞能够通过微分泌治疗蛋白对肿瘤进行感知和反应从而提高其对抗癌细胞的能力有可能为下一代严格受控的高度活跃且可能更安全的cart铺平道路 Cellectis...
本发明涉及免疫学和分子生物学T淋巴细胞技术领域,尤其涉及一种制备分泌IL12 CD19 CART细胞的方法.具体步骤为:制备一种抗CD19嵌合抗原受体和分泌IL12的质粒,将这两种质粒,转座酶质粒与电转试剂混合,加入PBMC细胞中电转染,然后采用偶联CD3/CD/28抗体的磁珠富集CD3阳性T细胞,筛选并培养扩增转染后的T细胞制备分泌IL12 ...
研究显示促炎细胞因子——白细胞介素-6(IL-6)在CAR-T CRS和ICANS并发症患者中升高显著,表明IL-6在CRS和ICANS病程发展中起重要介导作用。 CRS的临床前模型显示,移植的人CAR-T细胞通过产生IFNγ和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)激活髓系细胞,宿主骨髓细胞在与肿瘤和CART细胞共定位时释放大量IL-6(OKAYBIO...
如下图所示:用CD19/CD19-IL15载体转导的T淋巴细胞,给予抗原刺激后,发现CD19-IL15-CART细胞具有比CD19-CART细胞更大的增殖能力;并且在异种移植Daudi淋巴瘤鼠模型中,尾静脉注射CD19-CART细胞和CD19-IL15-CART细胞后观察肿瘤细胞的数量,发现注射CD19-IL15-CART细胞的...
后来因Anyi-CD19 CART在临床治疗过程中发生细胞因子风暴(CRS),会产生大量IL-6,所以Tocilizumab目前已批准用于治疗CART治疗引起的CRS反应。 在经典的信号通路中,IL-6与一些白细胞上的IL-6受体(IL-6R)结合,随后与结合在细胞膜上的gp130结合,启动细胞内信号转导; ...
其中一种策略是改造CART细胞,使其释放白细胞介素(IL)-12或IL-1超家族[17]成员[包括白介素-18(IL-18)]等促炎细胞因子。这些结构体被称为第四代CAR、装甲CAR或TRUCK(T细胞重定向用于细胞因子介导的普遍杀伤)。Jaspers等人在对SCLC进行DLL3特异性CAR-T细胞免疫疗法时研究了这种方法[17]。
CRS的临床前模型显示,移植的人CAR-T细胞通过产生IFNγ和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)激活髓系细胞,宿主骨髓细胞在与肿瘤和CART细胞共定位时释放大量IL-6和iNOS。骨髓细胞过度活化在ICANS的发展中也发挥重要作用。ICANS的非人灵长类动物模型显示,在CAR-T细胞给药后脑脊液中有高水平的IL-6和GM-CSF。
在第二组患者队列中评估了配备 IL-15 的 GPC3-CAR T 细胞，该队列再次包括患有 GPC3 表达实体瘤的成人和儿童。参加这些试验的患者 CAR T 细胞扩增显著增加，33% （4/12） 的受试者表现出客观的抗肿瘤反应，66% （8/12） 的受试者病情稳定至少 4 周。接受 GPC3-CAR T 细胞武装 IL-15 的患者发生细胞...
研究制备IL-10自分泌CAR-T细胞(IL-10-HER2-CAR-T),通过自分泌IL10使CAR-T细胞在肿瘤微环境中维持线粒体结构和功能完整性,并以线粒体丙酮酸转运体(mitochondrial pyruvate carrier, MPC)依赖的方式增强氧化磷酸化代谢促进细胞增殖和效应功能。实验结合黑色素瘤模型、乳腺癌肺转移肿瘤模型、结肠癌皮下肿瘤模型以及人...
We tested the efficacy of the inducible IL-12 vector in vivo in a murine melanoma model. Adoptive transfer of pmel-1 T cells genetically engineered with NFAT-murineIL12 (NFAT.mIL12.PA2) significantly enhanced regression of large established B16 melanoma. Notably, this targeted and controlled IL...