IL-12的其他靶细胞是造血祖细胞(HPC),其IL-12与其他细胞协同作用IL-3和干细胞因子(SCF)等集落刺激因子可促进增殖和集落形成。IL-12进一步激活自然杀伤(NK)细胞,CD8 +细胞毒性T细胞(CTL)和第1组先天淋巴样细胞(ILC1s)以产生细胞因子,例如IFNγ和TNF。值得注意的是,特异的效应子TH细胞和ILC亚群在其发育和功能...
IL-12与IL-27一起将原始CD4 + T辅助(TH)细胞分化为具有T-bet(也称为TBX21)和信号转导和转录激活因子4(STAT4)作为转录主调节因子的IFNγ产生TH1细胞。IL-12的其他靶细胞是造血祖细胞(HPC),其IL-12与其他细胞协同作用IL-3和干细胞因子(SCF)等集落刺激因子可促进增殖和集落形成。IL-12进一步激活自然杀伤(NK...
IL-12与IL-27一起将原始CD4 + T辅助(TH)细胞分化为具有T-bet(也称为TBX21)和信号转导和转录激活因子4(STAT4)作为转录主调节因子的IFNγ产生TH1细胞。IL-12的其他靶细胞是造血祖细胞(HPC),其IL-12与其他细胞协同作用IL-3和干细胞因子(SCF)等集落刺激因子可促进增殖和集落形成。IL-12进一步激活自然杀伤(NK...
本研究旨在评估IL-15共表达对GPC3表达的CAR-T细胞(以下简称GPC3 CAR-T细胞)的影响,对GPC3阳性实体瘤患者的治疗效果。 研究结果表明,与单独的GPC3 CAR-T细胞相比,共表达IL-15的GPC3 CAR-T细胞(15.CAR T细胞)在患者体内显著增加了细胞...
01「CAR-T的作用机制 」 嵌合抗原受体T细胞疗法(简称CAR-T疗法)是通过提取患者血液里自身的免疫T细胞,在体外给T细胞装上可以特定识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体(CAR),随后将CAR-T细胞回输到患者体内,CAR-T细胞借助CAR结构精准识别患者体内的特定癌细胞,与癌细胞结合后,再通过自我增值放大免疫疗效,最终杀灭所有癌细胞...
该研究表明,人工合成的白细胞介素-9(IL-9)受体可以让过继 T 细胞疗法(CAR-T、TCR-T、TIL)在不需要预先化疗或放疗的情况下发挥癌症治疗作用。更重要的是,研究团队在实体肿瘤小鼠模型中证明了这种新疗法的强大抗肿瘤能力,最高治愈率...
举例:IL-12:系统注射IL-12细胞因子会引起严重的炎症,但共表达IL-12的第四代CAR-T细胞来实现局部表达后,可在肿瘤病灶处招募NK细胞,或者直接逆转被耗竭的肿瘤浸润性T淋巴细胞,从而有效克服肿瘤免疫抑制微环境,并能增强CD8+T细胞和NK细胞的细胞毒性。如下图为共表达IL-12的Armored CAR-T可以提高CAR-T功效[1]。
但依然存在如免疫抑制微环境、T细胞寿命短、效力不强等难题,这些问题严重阻碍了CAR-T治愈肿瘤的功效,...
这种利用细胞因子自主合成回路的方式在临床前模型中的确能够在显著降低全身毒性的情况下促进CAR-T对免疫抑制性实体瘤的浸润和杀伤。IL-2产生的时间和方式对其在实体瘤中的作用结果至关重要。人体本身分泌的构成性(constitutive)IL-2的量不足以支持体外T细胞增殖。同时,IL-2对T细胞活性具有双重作用。IL-2会促进活化...
16. Rafiq S, Hackett CS, Brentjens RJ. Engineering strategies to overcome the current roadblocks in CAR T cell therapy. Nat Rev Clin Oncol 2020;17:147-67. 17. Jaspers JE, Khan JF, Godfrey WD, et al. IL-18-secreting CAR T cells targeting DLL3 are highly effective in small cell lung...