IL-12 not only boosts cytotoxicity of CAR-T cells, but also reshapes the TME, driving increased infiltration of proinflammatory CD4T cells, decreased numbers of regulatory T cells (Treg), and activation of the
Cellectis的研究人员通过使用该公司专有的TALEN® 技术,重新利用T细胞活化途径的三个主要参与者TCRα、CD25和PD1基因,从而使得CAR-T细胞能够通过以肿瘤和时间依赖性方式微量分泌促炎细胞因子白介素12(IL-12)重塑肿瘤微环境。研究中,与4只未经治疗的小鼠相比,细胞疗法显著提高了7只淋巴瘤小鼠的存活率。 诸如CAR-T等...
以这种方式,白介素仅在肿瘤部位局部表达,从而避免全身毒性作用,并招募额外的免疫细胞来建立针对CAR抗原阴性肿瘤细胞群的免疫应答。这种方法被称为“T细胞重定向抗原非限制性细胞因子启动的杀伤”(TRUCKs)。IL-12是第一个用于TURCK概念验证的白介素,其他白介素,如IL-7、IL-15和IL-23,此后也被用于CAR-T细胞设计。
6月6日,宾夕法尼亚大学Christopher A. Hunter、Drew Weissman通讯在《Science immunology》发表论文“An Il12 mRNA-LNP adjuvant enhances mRNA vaccine–induced CD8 T cell responses”,发现虽然内源性IL-12对mRNA-LNP疫苗的CD8 T细胞启动非必需,但共递送编码IL-12的mRNA-LNP(LNP–IL-12)可显著增强疫苗诱导的C...
car‑t细胞疗法更特异性地靶向肿瘤细胞且在治疗血液学恶性肿瘤方面已取得重大成功,其中car‑t细胞靶向血液和骨髓中的肿瘤细胞。然而,car‑t细胞疗法在实体肿瘤中的功效有限。实体肿瘤细胞因其异质性而缺乏常见抗原。另外,宿主调理作用(hostconditioning)通常避免t细胞进入肿瘤间质中。8.在使用t细胞疗法(包括car‑t、...
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapeutic responses are hampered by limited T cell trafficking, persistence, and durable anti-tumor activity in solid tumors. However, these challenges can be largely overcome by relatively unconstrained synthetic
IL-12进一步激活自然杀伤(NK)细胞,CD8 +细胞毒性T细胞(CTL)和第1组先天淋巴样细胞(ILC1s)以产生细胞因子,例如IFNγ和TNF。值得注意的是,特异的效应子TH细胞和ILC亚群在其发育和功能上共享相似的主转录调节因子137。IL-23与包括转化生长因子-β(TGFβ),IL-1β,IL-21和IL-6在内的细胞因子相结合,将幼稚的...
这种细胞因子可以有效刺激细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxicity lymphocyte,CTL)和自然杀伤(naturalkiller,NK)细胞的活性,他们分别将其命名为细胞毒性淋巴细胞成熟因子(cytotoxic lymphocyte maturation factor,CTMF)和NK细胞刺激因子(natural killer cell stimulatory factor,NKSF),后来它们被证实是同一种细胞因子,现将其统称为白...
【真实案例】 7岁白血病患儿接受 CD19-CAR-T细胞治疗 后,引发 神经母细胞瘤 爆发性转移。 📌 儿童特异性风险机制: 1️⃣ 发育期免疫失衡: - 儿童胸腺输出大量初始T细胞,疫苗可能激活自身反应性克隆,攻击正常组织。 - 关键数据:<12岁患儿接种后自身免疫性疾病发生率是成人的2.8倍(《柳叶刀·肿瘤学》2025)...
Engineering CAR-T Cells for Next-Generation Cancer Therapy 2020, Cancer Cell Show abstract Interferon-gamma at the crossroads of tumor immune surveillance or evasion 2018, Frontiers in Immunology Show abstract Engineering strategies to overcome the current roadblocks in CAR T cell therapy 2020, Nature...