参与IL-10调节的信号分子（外圈）和转录因子（内圈）（来自Saraiva et al.）当IL-10与其细胞受体复合物IL-10R1/IL-10R2结合时，它开始发挥多种免疫抑制功能。通过阻止Th1细胞产生细胞因子，首次发现IL-10是一种细胞因子合成抑制因子。进一步的研究表明，IL-10还能抑制抗原呈递细胞（巨噬细胞和树突状细胞）的细胞因...
而IL10上游转录因子是指调控IL10基因转录过程中参与的转录因子。 最近的研究表明,多种转录因子在IL10基因的调控中发挥重要作用。其中,STAT3、CREB和NF-κB被认为是IL10上游转录因子中最具影响力的因子之一。 STAT3是一种信号传导和转录激活因子,它可以被多种细胞外信号激活,并通过靶向IL10启动子区域的结合来调节IL...
所有IL-10家族细胞因子的主要下游信号转导由Jak激酶STAT转录因子途径介导。Jak1和Tyk2优先被所有家庭成员使用。STAT3是介导IL-10家族成员诱导的靶基因下游转录的不可缺少的STAT分子,STAT1和STAT5也能够刺激IL-10和IL-22。 在巨噬细胞和树突状细胞等髓系细胞中,IL-10的产生主要受多种模式识别受体(PRRs)下游信号的驱...
IL-10与IL-10Rα胞外结构域的结合激活了受体相关的JAK1和TYK2的磷酸化,然后IL-10Rα链胞内结构域的特异性酪氨酸残基Y446和Y496被磷酸化,这些酪氨酸残基(及其侧肽序列)就会成为潜在转录因子STAT3的临时停靠点。STAT3通过其SH2结构域与这些位点结合,继而被受体相关的JAKs酪氨酸磷酸化,继而STAT3二聚化入核,激活核...
信号转导机制如下：IL-10先与IL-10R1结合，同时引起IL-10构象改变从而暴露了与IL-10R2结合的位点，两种受体的靠近使胞内JAK1与TyK2的磷酸化激活，之后IL-10R1胞内部分的两个酪氨酸残基Y446与Y496又被JAK1磷酸化，激活的两个酪氨酸残基即成为转录因子STAT3的暂时锚定位点，STAT3通过其SH2区域与其相结合。
IL-10主要是通过JAK-STAT通路发挥其生物学功能,信号转导机制如下:IL-10先与IL-10R1结合,同时引起IL-10构象改变从而暴露了与IL-10R2结合的位点,两种受体的靠近使胞内JAK1与TyK2的磷酸化激活,之后IL-10R1胞内部分的两个酪氨酸残基Y446与Y496又被JAK1磷酸化,激活的两个酪氨酸残基即成为转录因子STAT3的暂时锚定...
白介素IL-10与IL-10R1/IL-10R2结合,并导致STAT3的磷酸化,STAT3是IL-10的免疫抑制作用的关键转录因子。白介素IL-19、IL-20和IL-24通过IL-20R1/IL-20R2受体复合物诱导其信号传导。研究发现,白介素IL-20和IL-24优先与IL22RA1/IL-20R2受体复合物结合。IL-22和IL-26通过由IL-22R1 / IL-10R2或IL-20...
参与IL-10调节的信号分子(外圈)和转录因子(内圈) 当IL-10与其细胞受体复合物IL-10R1/IL-10R2结合时,它开始发挥多种免疫抑制功能。通过阻止Th1细胞产生细胞因子,首次发现IL-10是一种细胞因子合成抑制因子。进一步的研究表明,IL-10还能抑制抗原呈递细胞(巨噬细胞和树突状细胞)的细胞因子产生能力,以及共刺激分子表达...
此外,在缺乏 STAT3(IL-10R 信号下游的关键转录因子)的 BMDM 中也观察到 mTORC1 激活时间延长,并且通过添加外源性 IL-10 无法挽救这种情况(图 3B)。这些数据表明 IL-10 通过 STAT3 信号传导抑制 mTORC1 激活。此外,IL-10 抑制 Akt 靶点富含脯氨酸的 Akt 底物 40 kDa (PRAS40) 和 mTOR 的磷酸化,并且与...
为探究IL-10/STAT3如何挽救OPC铁死亡,笔者团队检查了在其他疾病模型中转录因子STAT3转录的已知铁死亡相关基因的水平。进一步的RNA-seq分析显示,IL-10处理改变61个基因的表达,其中6个基因上调,55个基因下调,其中Dlk1增加最显著(图3A)。Dlk1...