在胎儿及新生儿时期,FcRn在免疫球蛋白从母体转运至新生儿的过程中发挥着重要的作用。母体通过胎盘内合胞滋养细胞的FcRn、新生儿通过十二指肠和空肠段肠上皮细胞上的FcRn,分别完成与免疫球蛋白G(IgG)结合、内吞、转运以及释放过程,帮助IgG进入新生儿循环,降低早期感染风险。 F...
该专利涵盖了著名的M252Y/S254T/T256E(YTE)突变组合,该突变组合可使猴的血清抗体半衰期增加近4倍,并使motavizumab在人类体内的半衰期延长至100天。该家族还授予了其他七项专利,将保护范围扩大到位于或接近Fc/FcRn接口的其他突变组合(308/311/385/386/389/428)。欧洲专利则不...
该家族还授予了其他七项专利,将保护范围扩大到位于或接近Fc/FcRn接口的其他突变组合(308/311/385/386/389/428).欧洲专利是不同的,因为EP1355919B1专利的主要要求保护的是单一252位(Y、F、W、T修改),EP2354149B1专利的主要保护433K/434F/436H组合,2022年到期。 从WO2004035752专利家族中,Abbott被授予美国和欧洲...
半衰期对于任何用于治疗的IgG亚类都是至关重要的,可以帮助减少剂量或给药间隔。 IgG结合FcRn(Am J Transplant. 2019 July ; 19(7): 1881–1887) 3. 与稳定和下游工艺相关的突变 S228P突变解决了IgG4稳定性问题。 这一发现对IgG4衍生抗体的发展产生了重大影响。这种突变几乎包含在大多新开发的IgG4抗体中。 参...
2009年,LFB获得美国ZL(WO2010106180),涉及12个突变组合,增强FcRn结合。 2009年,Genentech提出了一项ZL申请(WO2010045193),以保护先前的申请中已经描述的位置的突变组合,特别是由T307Q/N434A突变组成的组合,它导致了25天半衰期。尽管被质申请疑新颖性,但美国和欧洲的申请尚未放弃。
IgG1在血浆中含量最多,也是重组抗体药物应用最多的亚型。IgG3的FcRn亲和力弱,半衰期只有9天,考虑到药代动力学需要更频繁的给药,很少选择用来开发抗体药物。此外,各种亚型抗体在发育过程中含量会发生变化,儿童的IgG1含量在5岁时就达到成人程度,其他亚型抗体则缓慢增加。
IgG4抗体药物,通过重链改造,降低ADCC及补体效应,增强和FcRn结合从而获得更好的半衰期,此外S228P等的突变,增强了IgG4的稳定。因而IgG4抗体的开发,应该注重重链改造,以获得更好的药物作用。 专利侵权如何规避,相信各家大厂都有自己的见解。是否可以探索出新的突变位点或者组合,是未来取的主动权的基础。相信有预见性的...
IgG结合FcRn(Am J Transplant. 2019 July ; 19(7): 1881–1887) 3. 与稳定和下游工艺相关的突变 S228P突变解决了IgG4稳定性问题。 Celltech的研究人员在1992发表的文献表明,在IgG4以外的所有IgG亚类中都有一个S228P替换(脯氨酸存在于此位置),足以消除人IgG4抗体的异质性。1994年,Celltech公司提出了一项针对...
sd。图6b显示与alphalisa测定中未经修饰的igg4相比,具有铰链突变的igg4与fcrn的结合,并且图6c显示其与fcγriiia的结合。利妥昔单抗在fcγriiia alphalisa测定中作为已知的阳性对照运行。数据代表重复独立实验的平均值±sd。13.图7a-7h显示未经修饰的igg4(图7a)、igg4-s228p(图7b)、igg4-g220c(图7c)、igg...
IgG4抗体药物,通过重链改造,降低ADCC及补体效应,增强和FcRn结合从而获得更好的半衰期,此外S228P等的突变,增强了IgG4的稳定。因而IgG4抗体的开发,应该注重重链改造,以获得更好的药物作用。 专利侵权如何规避,相信各家大厂都有自己的见解。是否可以探索出新的突变位点或者组合,是未来取的主动权的基础。相信有预见性的...