IFN-γ参与干眼的发病机制 本研究检测了干燥应激诱导的干眼小鼠模型角膜中的IFN-γ及其相关基因水平,同时分析了JAK和STAT家族基因的可检测变化。研究表明,升高的IFN-γ参与干眼的发病机制,并通过激活JAK2/STAT1信号通路促进角膜上皮焦亡。值...
IFN-γ自身的主要诱导剂是IL-12,IL-12与其受体IL-12RB1/2结合,信号通过JAK传导,磷酸化STAT4,并由STAT4诱导调控IFN-γ的表达,IL-12的许多功能是通过诱导IFN-γ来实现的。IFN-γ信号通路(图片来源:Gocher AM,et al.Nat Rev Immunol. 2022.Mar;22(3):158-172.)IFN-γ在肿瘤微环境中(TME)的作用...
IFN-α主要在抗病毒免疫中发挥作用,能够抑制病毒的复制和传播,提高免疫细胞对病毒的抗性。它还对免疫系统的调节产生广泛的影响,包括增强自然杀伤细胞的活性、促进抗原呈递和激活抗原适应性免疫等。信号传导:IFN-α通过与干扰素受体(IFNAR)结合,激活下游的JAK-STAT信号传导通路。这导致转录因子STAT1和STAT2的激活,...
IFNα和IFNβ通过与细胞表面受体IFNAR1和IFNAR2结合发挥作用,蛋白酪氨酸激酶中的TYK2和JAK1分别与IFNAR1和IFNAR2相关。激酶活化后会激活胞浆内的转录因子STAT1与STAT2,俩者聚合进入细胞核内协助IRF9转录下游的一些效应基因。2、II型干扰素受体 II型干扰素受体(IFNGR)分为配体吸附链(IFNGR1)和附属链(IFNGR2)...
IFN可通过激活JAK/STAT信号通路来发挥抗病毒作用。以IFN-α为例,其与IFNAR-1/2结合后,IFNAR-1和IFNAR-2分别磷酸化酪氨酸激酶2(Tyk2)和JAK1,两者随后磷酸化激活STAT1和STAT2,形成STAT1/2异二聚体,并从细胞质转移到细胞核中。一...
比如IFNs发挥其免疫调节功能的分子机制,抑制某些免疫病症的发展而增加其他病症的严重性的原因,在很大程度上仍然是未知的。可能在不同的生理和/或炎症条件下,不同的组织或器官对STAT家族成员调节存在差异,设计I型IFNs或特异性中和抗体的有效治疗必须对其原理进行更好的研究。
二IFN-γ信号通路图2. IFN-γ的信号通路IFN-γ的生物学效应是通过激活细胞内分子信号网络引起的,主要通过JAK/STAT途径,它调节数百个基因的转录并介导不同的生物反应。具体过程为:IFN-γ二聚体与其细胞表面受体IFNGR1结合并诱导IFNGR1二聚化,再与IFNGR2结合形成受体复合物。受体复合物中的IFNGR1激活JAK1激酶,...
IFNγ的生物学反应主要通过与细胞膜上的IFNγ受体(IFNγR)结合来触发。一旦结合,IFNγ便能激活下游的信号传导通路,其中最为关键的是JAK/STAT通路。这一通路通过调节数百个基因的转录,进而介导多种生物学反应,包括细胞增殖、分化、凋亡以及免疫应答等。在免疫防御方面,IFNγ发挥着至关重要的作用。它能够促进多...
最终,IFNGR2在TH1细胞中表达下调;因此,显性TH2细胞/TH17细胞拮抗的持续可能通过T-bet来增强,而不是STAT1。肿瘤浸润效应T细胞上PD-1的表达阻止TH1细胞分化,在TME中提供一个额外的负反馈回路来限制IFNγ的产生。促肿瘤作用 IFNγ通过降低BCL-2的表达、上调Fas和FasL、以及产生有害的氧化环境来促进效应CD4+T细胞...
然而,专职的IFN产生细胞,如浆细胞样树突状细胞(pDCs),能够在被激活前储存大量的IRF7,并快速产生大量的Ⅰ型干扰素,从而在病毒感染早期迅速启动抗病毒反应。二、Ⅰ型干扰素的作用机制 Ⅰ型干扰素通过与细胞表面的特异性受体(IFNAR)结合,触发一系列复杂的细胞内信号传导过程。这些过程包括JAK-STAT通路的激活、转录...