本研究显示,IFNα和PD-1抗体联合治疗是HCC患者的一种有效的新联合策略,使中晚期HCC患者的ORR达40%,DCR达80%,IFNα改善肝癌患者的糖代谢和免疫微环境,增强了肝癌PD-1抗体的疗效,因此值得进一步探索 IFNα 是否能够使其他疗法(包括免疫检查点抑制剂)失败的肝癌患者受益。 肝癌严重威胁我国人民的生命与健康,最新数据...
发现IFNα的增强作用：研究发现，干扰素α能够显著增强抗PD1治疗在肝细胞癌中的效果。IFNα通过调节HCC细胞的糖酵解过程，抑制HIF1α的表达，从而重塑肿瘤微环境。激活T细胞信号：在高葡萄糖环境中，IFNα能够激活CD8+T细胞的mTORFOXM1信号，进而增强其杀伤力。这一机制使得PD1阻断治疗的疗效得到显著提升。...
基因集富集分析(GSEA)和免疫印迹实验均证实,阻断PD-1会促进肿瘤细胞中的HIF1α信号通路,然而,联合治疗则显著抑制HIF1α信号通路。与肿瘤细胞相反的是,肿瘤浸润CD8+T细胞在经过PD-1阻断后,HIF1α及其下游分子的表达有所下降,而IFN-α+PD-1阻断联合处理则会起到相反的结果,导致CD8+T细胞摄取葡萄糖的能力增强,从而...
IFN-α与抗PD-1抗体协同作用导致细胞毒性CD27+CD8+T细胞显著富集。在机制上，IFN-α通过抑制HCC细胞中的FosB转录抑制HIF1α信号，导致葡萄糖消耗能力降低，从而建立一个高糖微环境，这是T细胞活化所必需的。并通过mTOR诱导T细胞中FOXM1的表达进而促进T细胞共刺激分子( CD27 )的转录与表达，从而提升CD8+T细胞的免疫杀...
肝细胞癌(HCC)患者对抗PD-1治疗反应平平,而联合IFNα和抗PD-1为基础的免疫治疗在不可切除HCC患者中可增强抗肿瘤疗效。近日,复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队在Cancer Discovery(IF=39.397)发表研究,显示IFNα和抗PD-1具有协同作用,并揭秘背后机制,证实IFNα和抗PD-1同时治疗是HCC患者有效的新型联合策略。
IFN-α+PD-1阻断联合治疗活化mTOR-FOXM1信号通路 深入研究发现IFN-α处理会促进肿瘤细胞中转录因子IRF1的表达,并使其向核内聚集,继而抑制促癌基因FosB的表达,而FosB会与HIF1α结合,导致HIF1α无法继续促进糖酵解相关基因的表达,如Pf...
IFN-α与PD-1联用治疗HCC 已有研究证实IFN-α和免疫检查点抑制剂联合用药的潜在抗肿瘤价值, 在Cancer Discovery期刊上发表了一篇研究,探讨了在HCC治疗中IFN-α提高PD-1抗体诱导的免疫应答的机制,证实IFN-α可通过糖代谢重塑肿瘤免疫微环境激活免疫应答,克服ICB耐...
IFN-α+PD-1阻断联合治疗活化mTOR-FOXM1信号通路 深入研究发现IFN-α处理会促进肿瘤细胞中转录因子IRF1的表达,并使其向核内聚集,继而抑制促癌基因FosB的表达,而FosB会与HIF1α结合,导致HIF1α无法继续促进糖酵解相关基因的表达,如Pfkl,Hk1,Pkm2和Ldha等等,最后造成肿瘤细胞糖酵解能力下降,形成葡萄糖含量变高的TME...
实验小组对不同患者的肿瘤组织进行免疫组化处理，发现同时表达IFN-γ和PD-L1的患者比单独表达IFN-γ的患者具有更有利的预后，而PD-L1是一种公认的抗肿瘤免疫功能抑制剂，这说明PD-L1可能作为肿瘤对IFN-γ抑制作用敏感的生物标志物，IFN-γ以JAK2依赖性方式触发了三种PI3K-AKT的激活途径【1】。
过往自己的知识储备只停留在表层,例如,PD-1的免疫刹车作用,与PD-L1相结合,化敌为友,这种粗浅的层面。而对于PD-1所牵扯的细胞信号通路,特别是PI3K-AKT通路,以及与之相关的一些细胞因子之间的关联,总是有畏难情绪,本文尝试梳理下自己的一些偶得,以飨读者。 干扰素IFN 1957年Isaacs和Lindenmann首先发现了病毒干扰现象...