既往研究往往关注IFN感应性的丧失会引起对ICB的抵抗,这项研究提示了IFN感应性功能的复杂性,IFN介导的MHC-I类分子上调可以发挥促进对CD8+T细胞抗原呈递和抑制NK细胞的双重作用。在高表达NK配体(MICA和MICB)的肿瘤中,由于IFN驱动的MHC-I类分子上调可以抑制NK细胞,高ISG特征与差的响应相关。而在T细胞高度克隆扩增的肿瘤...
ISG编码许多具有直接效应免疫功能的产物,如趋化因子、抗原呈递分子(包括MHC分子)、吞噬受体和各种抗病毒...
系统性红斑狼疮(SLE)表现出特征之一是体内存在高表达的I型干扰素(IFN)刺激基因(ISG)。干扰素在SLE的发病机制中起着重要作用,并且与疾病的活动性有关。干扰素通常有助于对抗感染或疾病,但在狼疮中过度活跃,导致广泛的炎症和损伤。然而,阻断I型IFN (IFN-I)的临床试验未能治疗SLE,研究人员发现SLE的IFN型水平在临床和...
IFN-刺激基因(IFN-stimulated genes,ISG)是一类在免疫应答中受干扰素(IFN)激活后表达的基因。IFN-刺激基因集(ISG-related gene set)是指与IFN-刺激基因有关的一组基因,这些基因在IFN信号通路中发挥重要作用,参与免疫调节、炎症反应、细胞凋亡等生物学过程。ISG-related gene set在研究IFN信号通路、免疫应答及...
总之,SLE患者纯化T细胞的转录组学分析根据ISG表达水平将其分为两组,表达高I型IFN标记的患者显示线粒体编码基因和线粒体相关代谢途径的表达减少,在CD8 + T细胞中更明显。这表明SLE中与I型IFN相关的线粒体功能失调。 图1健康志愿者和SLE患...
ISG蛋白通过促进细胞内微生物的氧化、亚硝基化和酸化,造成病原体所依赖的营养物质(如宿主代谢物和金属离子)的匮乏,破坏病原微生物的细胞膜,阻止病原微生物进入宿主细胞或促进病原微生物的排出等方式发挥抗菌作用。另一方面,研究促进了人们对存在IFN-γ相关遗传缺陷的个体更易被病原体感染的理解。对MSMD的不断深入...
接受抗pd -1治疗的透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者中,高ISG特征与6p21.3二组体肿瘤的低生存率相关 在黑色素瘤中,强烈的IFN信号与ICB反应不良相关。ICB免疫治疗的耐药性与肿瘤进展过程中IFN和IFN调节蛋白水平的升高有关。 IFN介导CD4+ T细胞和NK细胞活性
许多翻译后修饰被报道可以调节IRF3的激活,包括磷酸化、泛素化、甲基化、乙酰化、类泛素化和ISG化。泛素化显著影响IRF3的稳定性和活性,影响抗病毒免疫。IRF3的K63多泛素化对于IRF3的激活是至关重要的,因为用K63R突变体取代野生型泛素(Ub)会抑制IRF3的激活。据报道,E3连接酶RAUL (UBE3C [ub -蛋白连接酶E3C])、...
结果显示Dp16小鼠显示出心房、心室间隔缺损频率升高,磷酸化STAT1升高,但在Dp162xIfnrs中得到了纠正,转录组分析表明Dp162xIfnrs显示出较少的干扰素刺激基因(ISG)、上皮-间质转化(EMT)基因和MYC靶基因的失调,可能部分解释了三倍化的IFNRs对CHD的贡献。此外,DS患儿还表现出不同程度的发育迟缓,通过行为学测试...
图1),血浆和血清测量之间具有良好的再现性和一致性。此外,Simoa®测定法测得的IFN-α浓度与抗病毒活性和ISG表达密切相关,表明IFN-α测定具有生物学相关性。图1 患者队列血浆和血清中IFN-α蛋白的定量,使用基于Simoa的IFN-α测定法分析健康对照组(n=20)和SLE患者(n=72)和青少年皮肌炎(JDM)...