IDH包括IDH1、IDH2和IDH3三种亚型,按照不同的亚型可以分为单体、同源二聚体及多聚体。IDH1以同源二聚体形式存在,每个同源二聚体由两个IDH1单体结合形成,IDH1和IDH2是结构高度相似的同工异构酶;IDH3是异源四聚体,包含有2个α亚基、1个β亚基、1个γ亚...
IDH1和IDH2的基因突变拥有四个生化性质:第一,IDH1和IDH2主要是体细胞基因的突变;第二,肿瘤中的IDH突变通常是杂合形式的突变;IDH在肿瘤中的点突变主要是发生在酶活性结构域中;第四,在大多数情况下,IDH突变以互斥的方式发生。 IDH1和IDH2基因突变有三个临床特性:它们的突变发生在特点的肿瘤中;在脑胶质瘤中,IDH1...
IDH1由2个大结构域、2个小结构域和1个clasp结构域组成,而IDH2包含1个额外的线粒体靶向序列12。 1.3 IDH突变的特性 IDH1和IDH2突变与肿瘤的发生和发展有密切的关系,但缺乏IDH3突变的相关报道13。 就具体突变位点而言,IDH1突变多发生在第132位的...
,简称IDH,在真核细胞中存在3种亚型,即IDH1、IDH2和IDH3。IDH可以催化底物异柠檬酸发生脱氢反应生成a-酮戊二酸(a-KG)。IDH1和IDH2形成同源二聚体,利用NADP+作为辅因子。IDH3形成异源四聚体,由2个a亚基、1个P亚基和1个y亚基组成,利用NAD+n作为辅因子。 IDH不同的亚型在调节细胞代谢中均起到重要的作用。ID...
异柠檬酸脱氢酶(IDH)是人体内参与细胞能量代谢的限速酶,主要有IDH1、IDH2和IDH3三个亚型。其中,IDH1和IDH2基因突变会导致细胞内致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的积聚。由于2-HG在结构上与α-酮戊二酸(α-KG)分子相似,2-HG的聚集将与α-KG竞争结合催化部位,从而抑制双加氧酶家族中的一些酶。研究显示,在包...
▲ FDA批准Vorasidenib用于治疗IDH1/2突变低级别胶质瘤 01 IDH基因突变 IDH,异柠檬酸脱氢酶,是三羧酸循环中的关键酶。 在人体中,IDH有三种同工酶:IDH1、IDH2和IDH3,分别由五个基因编码:IDH1、IDH2和 IDH3A、 ID H3B、 IDH3G 。 IDH酶可催化异柠檬酸氧化脱羧成ɑ-酮戊二酸(α-KG),并将NAD+/NADP+还...
IDH1基因所编码的蛋白名为异柠檬酸脱氢酶1,人类IDH有三种类型,分别为IDH1、IDH2和IDH3,IDH1定位与细胞质和过氧化物酶体中,IDH2和IDH3定位与线粒体中。该类蛋白酶可以将异柠檬酸氧化为草酰琥珀酸,然后在转化为α-酮戊二酸。最先研究发现IDH1的突变与脑胶质瘤密切相关,之后又发现其突变与前列腺、副神经节瘤以...
IDH2和IDH3位于线粒体中,IDH1位于细胞质和过氧化物酶体中。α-ketoglutarate IDH1催化异柠檬酸的氧化羧化作用,可以降低NADPH。NADPH的产生对还原型谷胱甘肽的再生至关重要,谷胱甘肽是哺乳动物细胞中主要的抗氧化剂,促进细胞对凋亡的抵抗[15,18](图1)。该残基参与底物的结合,与异柠檬酸形成3个氢键,而其他参与异...
IDH1基因所编码的蛋白名为异柠檬酸脱氢酶1,人类IDH有三种类型,分别为IDH1、IDH2和IDH3,IDH1定位于细胞质和过氧化物酶体中,IDH2和IDH3定位于线粒体中。该类蛋白酶可以将异柠檬酸氧化为草酰琥珀酸,然后再转化为α-酮戊二酸。最先研究发现IDH1的突变与脑胶质瘤密切相关,之后又发现其突变与前列腺、副神经节瘤以...
IDH1基因所编码的蛋白名为异柠檬酸脱氢酶1,人类IDH有三种类型,分别为IDH1、IDH2和IDH3,IDH1定位与细胞质和过氧化物酶体中,IDH2和IDH3定位与线粒体中。该类蛋白酶可以将异柠檬酸氧化为草酰琥珀酸,然后在转化为α-酮戊二酸。最先研究发现IDH1的突变与脑胶质瘤密切相关,之后又发现其突变与前列腺、副神经节瘤以...