此外,研究还探究了细胞内Hsp90α蛋白作为一个以ATP为能源的分子伴侣,在介导鸢尾素和Hsp90α之间的相互作用中ATPase活性的重要性。研究者通过去除原有核苷酸并重新装载不同核苷酸状态下的Hsp90α和鸢尾素进行结合实验,并观察了ATP酶缺陷突变体G95D对鸢尾素和Hsp90α的结合作用。结果表明,无论核苷酸状态如何,Hsp90α...
因为它们的n端结构域是ATP依赖的伴侣蛋白,所以它们有ATP结合袋。通过靶向该结构域,可以使用一种叫做pan-HSP90抑制剂的HSP90抑制剂抑制多个HSP90成员。第一类HSP90α抑制剂是17-烯丙基氨基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG),这是一种专门针对HSP90 ATP结合袋的格尔德霉素衍生物。17-AAG抑制HSP90的atp酶活性,从而...
Hsp90和Hsp70是真核伴侣网络的中心枢纽,其中Hsp90被认为主要识别折叠过程后期多肽及完全成熟的蛋白质。 Hsp90由N端(N)、中间(M)和C端 (C) 三部分结构域组成,其中 N 结构域包含 ATP 酶活性,C 结构域介导Hsp90 二聚化。此前高分...
研究者通过去除原有核苷酸并重新装载不同核苷酸状态下的Hsp90α和鸢尾素进行结合实验,并观察了ATP酶缺陷突变体G95D对鸢尾素和Hsp90α的结合作用。结果表明,无论核苷酸状态如何,Hsp90α都能与鸢尾素结合,而ATP酶活性对于Hsp90α和鸢尾素之间的相互...
关注Hsp90ATPase活性抑制剂(857402-63-2)(95.0%),IPI-504的同时,为您推荐更多您可能感兴趣的产品: 名称:mTOR抑制剂(AZD8055) 货号:YT927 规格:10mM×0.2ml|5mg|25mg 本品是一种新型的,ATP竞争性mTOR抑制剂,在MDA-MB-468细胞中IC50为0.8nM,与作用于PI3K亚型和ATM/DNA-PK相比,具有优异的选择性(约1000倍)...
当HSP90抗体的中间区域催化环变为开放的激活状态时,HSP90抗体才具有 ATP 酶的活性。 中间区域的环状结构含有一个保守的精氨酸残基,其与ATP 的γ-磷酸根相互作用,促进HSP90抗体调节的ATP水解供能。C端结构域是另外一个辅助分子伴侣的结合区域,负责 HSP90抗体的二聚化。
目前已开发的HSP90抑制剂大多以HSP90的N端结构域为靶点,影响ATP酶活性或ATP结合袋。在这里,通过DARTS和ITC实验,我们发现北豆根苏林碱直接与HSP90结合,并阻断了其对β-catenin蛋白稳定性的影响(图4),说明北豆根苏林碱作为一种新的HSP90抑制剂的潜在能力。由于我们的数据显示,北豆根苏林碱可以抑制HSP90和β-...
hsp90 中间结构域的主要作用是与客户蛋白或其他分子伴侣结合,hsp90 蛋白的 ATP酶活性的产生取决于与中间区域的接触[3,6] 。hsp90 的 C 端是结构是二聚体的共同位点,也是钙调素等底物的共同结合位点[6] 。HSP90 以二聚体的形式存在,其 ATP 功能使得其与受体蛋白的结合,进而发挥功能。在应激情况下,HSP90 ...
HSP90 的 N- 末端 ATP/ADP 结 合域竞争结合, 使 HSP90 所必需的 ATP 酶活 性的特异 性受到抑 制, 从而HSP90 分子伴侣的 功能得到抑制,最终影响 到细胞生长周期、细 胞生存和凋亡 等肿瘤的发生 发展过程。虽然 GA 有很强的抗肿瘤活性,可由于 其脂溶性强,对肝脏的毒性较大 [17] ,限制了它的...
HSP90的ATP酶活性是调控其在细胞质中活性和稳定性的关键。ATP酶活性和HSP90蛋白与客体蛋白的结合紧密相关,T-DNA插入或基因敲除、p23、Sgt1等HSP90典型结构域的缺失都可能导致HSP90的ATP酶活性和作用失调,从而会导致植物发育和适应受到影响。此外,以亚基ATP酶活性剥离模型为基础的新型HSP90抑制剂,能够通过干扰HSP90...