01 肿瘤瞭望:KRAS突变是重要的肿瘤驱动基因之一,因为其空间结构问题,一直被认为是最难开发靶向药的突变靶点。目前获批上市的药物主要应用于G12C靶点,HRS-4642是全球首个靶向KRAS G12D的中国自主研发创新药物,请您介绍一下KRAS G12D靶点的特点,以及开展这项研究的背景和初衷? 周彩存教授:KRAS是第一个被发现的...
MRTX1133 是基于结构理解设计的 KRAS G12D 选择性抑制剂,关键的开关-II 口袋结合相互作用在 KRAS 变体中是保守的,结合小分子取代基与质子化胺部分靠近酸性侧链 Asp 12 可以产生有效的相互作用,从而驱动对该突变蛋白的选择性。同样,...
此前,由于KRAS蛋白的无特征、近乎球形的结构以及KRAS与GTP、或GDP的结合非常强等原因,导致KRAS一直被认为“不可成药”靶点。直到首款KRAS G12C抑制剂Sotorasib的上市打破了这个僵局。 目前,全球仅有的两款靶向KRAS G12C抑制剂Sotorasib和Adagrasib获批上市,然而上市后的表现不尽人意。 近日,FDA肿瘤药物咨询委员...