进一步,研究人员采用 CRISPR-Cas9 技术进行基因组范围筛选,揭示了 HRS-4642 在小鼠肺癌和胰腺癌细胞中的致敏和耐药性特征。 HRS-4642 显示出针对 KRAS G12D 突变细胞的显著抑制效果,而非 KRAS G12D 细胞则表现出耐药性。筛选结果揭示了多个关键基因,包括 Sos2、Nras、Raf1、Pik3r1 等,可能通过影响 KRAS信号通路...
此外,HRS-4642 还能剂量依赖性地抑制携带 KRAS G12D 突变的细胞系中的 p-MEK 和 p-ERK 水平,对 KRAS G12D 突变细胞系的生长抑制表现出高度选择性,其 IC50 值在 0.55 到 66.58 nM 之间。 ▲HRS-4642结构以及在多种细胞系中的IC50值 显著的肿瘤抑制效果 在小鼠模型中,HRS-4642 在携带 KRAS G12D 突变...
有趣的是,HRS-4642 倾向于在肿瘤中积累,导致其半衰期长(表 S1)。总的来说,这些结果表明,给药后可以维持高且持续的血浆和肿瘤 HRS-4642 浓度,从而持续抑制肿瘤 KRAS 信号传导。这为进一步的临床研究提供了依据。 图2. HRS-4642抑...
no results of KRAS G12D inhibitors from any clinical trials have been reported yet. HRS-4642 is a highly selective KRAS G12D inhibitor. Here, we report preliminary results of the dose escalation part of a first-in-human phase 1 study of HRS-4642 in patients (pts) with advanced KRAS...
HRS-4642是由恒瑞自主研发的一款靶向KRAS G12D突变创新药物,于去年8月被NMPA批准临床,成为国内首个获批临床的KRAS G12D抑制剂。 今年10月20-24日即将召开的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授团队将首次报道HRS-4642注射液在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、...
肿瘤瞭望:KRAS突变是重要的肿瘤驱动基因之一,因为其空间结构问题,一直被认为是最难开发靶向药的突变靶点。目前获批上市的药物主要应用于G12C靶点,HRS-4642是全球首个靶向KRAS G12D的中国自主研发创新药物,请您介绍一下KRAS G12D靶点的特点,以及开展这项研究的背景和初衷? 周彩存教授:KRAS是第一个被发现的驱动基因...
HRS-4642注射液在携带KRASG12D突变的晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学的I期临床研究项目名称,国科遗办审字〔2022〕GH5992号审批号,遗传资源国际合作审批类型,上海市肺科医院医疗机构,上海医疗机构所在省份,来源于药智数据中国人类遗传资源行政许可数据库。
肿瘤瞭望:KRAS突变是重要的肿瘤驱动基因之一,因为其空间结构问题,一直被认为是最难开发靶向药的突变靶点。目前获批上市的药物主要应用于G12C靶点,HRS-4642是全球首个靶向KRAS G12D的中国自主研发创新药物,请您介绍一下KRAS G12D靶点的...
HRS-1780,由Shandong Suncadia Medicine Co., Ltd. (山东盛迪医药有限公司)公司最早进行研发,目前全球最高研发状态为临床2期,治疗领域: 泌尿生殖系统疾病,内分泌与代谢疾病,在研适应症: 慢性肾病,2型糖尿病,在研机构: 山东盛迪医药有限公司。