HRR:HRR检测通常是对HRR相关基因进行突变检测,这些基因包括但不限于BRCA1/2、ATM、RAD51等。通过检测这些基因是否存在致病突变,可以评估HRR功能是否正常运转。其中,当BRCA1/2发生突变时也将认定患者为HRD阳性。 HRR和HRD的检测可以认为是为“D...
不同的HRR基因突变对于PARP抑制剂的敏感性可能不同,加之目前在卵巢癌中的研究证据有限,因此,对于HRR基因突变临床意义的解读需要谨慎6。但由于HRR检测不仅包括BRCA与HRD,也包括其他与卵巢癌相关的基因检测,HRR检测可在某些情况下用来判断患者是否能从特定疗法中获...
顾名思义,HRD指的就是当DNA出现双链断裂时,细胞失去了通过同源重组的方式对断裂进行修复的能力。导致HRD的原因是多方面的,目前已知的原因除了BRCA1/2基因发生突变外,BRCA1启动子甲基化、HRR其他基因突变以及外界因素导致的BRCA基因表达下调都会导致同源重组修复能力的下降,也就是同源重组修复缺陷HRD状态(如下图所示)...
最近看到两个在肿瘤领域高频出现的词HRR和HRD, 遂简单记录下。 HRR和HRD的概念 当细胞受到外界不良环境的压力下往往会导致DNA的损伤,此时便会触发DNA 损伤反应 (DDR),从而激活许多DNA修复通路。在这些DNA损伤中,DNA 双链断裂(DSB) 是最具遗传毒性的 DNA 损伤形式。正常情况下,细胞可以通过同源重组修复(HRR) ...
HRR是一个涉及多个步骤和基因的复杂信号通路。在DNA受损时，ATM等识别蛋白会先识别双链断裂的信息，并通过BRCA1/2等传导蛋白介导损伤信号传递，最后效应蛋白RAD51加载到DNA单链，促进单链的侵入和霍利迪连接体的形成，完成修复性合成，最终完成断裂的DNA双链的修复。HRR通路[1]相关功能基因发生突变（HRRm）目前已被...
HRD，同源重组缺陷的出现，如同基因组的“脆弱地带”。当双链断裂无法通过同源重组修复时，HRD便悄然浮现。BRCA1/2突变无疑是常见原因，但甲基化、其他HRR基因变异或BRCA基因表达下调也可能是触发HRD的隐秘信号。一项PRIMA和PAOLA-1研究揭示，大约半数的高级别浆液性上皮卵巢癌中，HRD状态尤为显著，尤其与...
同源重组修复缺陷（HRD）是指细胞失去通过同源重组修复DNA双链断裂的能力。HRD发生原因多样，包括BRCA1/2基因突变、BRCA1启动子甲基化、HRR其他基因突变以及外界因素导致的BRCA基因表达下调。在上皮性卵巢癌中，HRD阳性患者占半数，其中BRCA1/2基因变异最为常见。HRD score是评估HRD状态的有效方法。它通过...
目前临床上主要通过检测基因组瘢痕(HRD检测中提到的基因组特定改变)或HRR相关基因变异状态评估HRD的状态,但哪些生物标志物应纳入HRD状态评估尚无统一标准,HRD的检测方法、途径仍存在不少争议。2023欧洲肿瘤内科学会(ESMO)主办的年会也发布了一些卵巢癌领域围绕HRD检测展开的研究,本文精选了其中3项关于通过RAD51基因、卵巢...
专家共识:HRD通常指细胞水平的HRR障碍状态,HRD会产生可量化的、稳定的基因组改变,目前主要通过LOH、TAI和LST 3个指标的综合检测得出GIS,临床实践中以BRCA1/2 基因致病性突变与GIS评估肿瘤HRD状态。鉴于HRR通路以及细胞信号通路的复杂性,通过临床检测方法实现肿瘤细胞HRD全面而准确的评估仍具挑战。
关于HRR和HRD的表述,正确的是()A.HRR突变一定会导致HRD阳性B.HRD阳性不代表HRR一定有突变C.PARP抑制剂,对HRR基因突变都有效D.约50%的高级别