HIF1-Alpha被Ub修饰后会被降解,这个过程可以被蛋白酶体抑制剂阻止。 在缺氧条件下,HIF1-Alpha亚基无法被pVHL识别,因此它们会得以积累并与HIF1-Beta形成二聚体,随后转移到细胞核内,在核内它们与辅因子CBP/p300和Pol II复合物等相互作用,并与HRE(缺氧反应元件)结合,由此激活靶基因的转录。HIF1-Alpha激活的基因包...
结果显示,DDR1过表达显著减弱了胃癌细胞中HIF-1α蛋白的降解(图e )。研究者进一步在DDR1敲除的GC细胞中使用蛋白酶体抑制剂MG132,结果显示MG132逆转了DDR1敲除GC细胞中HIF-1α水平的降低(图f )。 4.DDR1与HIF-1α相互作用,促进胃癌血管生成 研究人员通过免疫荧光染色(IF)和免疫共沉淀实验(CO-IP)揭示了DDR1...
HIF-1信号通路是一种环境适应性信号通路,在低氧环境中会被激活,为维护细胞内平稳的生存环境做出贡献。在HIF-1信号通路中,由于环氧酶作用的异常而导致PHD的活性受到抑制,从而HIF-1的稳定性增加,HIF-1与其下游基因发生交互作用,从而形成信号途径。 3. HIF-1 HIF-1因其强大的影响力而备受关注,在微血管状态调节方面...
Western blotting发现,PPARα在几乎所有AML患者的原代CD34+细胞中低表达,而HIF1α及其靶基因(如PGK1、GLUT1)的表达相对较高,表明两者之间存在负相关。细胞培养试验发现,Chiglitazar以剂量依赖的方式诱导原代CD34+AML细胞凋亡、抑制其增殖...
缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)主要通过激活血管生成基因及其受体的转录来促进心肌血管生成,血管内皮生长因子A(VEGFA)是最有效的促血管生成因子,能够促进血管生成,而缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路的重要下游基因是血管内皮生长因子(VEGF)...
生物信息学和临床分析发现TRMT5在肝癌组织中高表达且与预后不良相关。体内外实验表明TRMT5敲低可诱导肝癌细胞代谢重编程,减弱肝癌细胞的增殖和转移能力。进一步研究发现TRMT5敲低降低了肝癌细胞内缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的稳定性,进而抑制肝癌细胞生长与转移。此外,TRMT5敲低还导致肝癌细胞对阿霉素的敏感性增加。综...
LRRN1能通过HIF-1α/Notch信号通路促进PDAC的恶性生物学行为,可作为PDAC潜在的治疗靶点。 评论: PDAC是胰腺癌最常见的病理类型(约占胰腺癌的90%)。众所周知,PDAC具有致死性和难治性特征,患者5年生存率仅为9%。尽管PDAC相关研究已取得一定突破,但关于肿瘤发生和肿瘤进展的深入机制仍有待阐述。因此,探讨PDAC进展的...
在心肌缺血及心肌梗死状态下,HIF-1 表达显着增加。 HIF-1 通过调节血管新生以及血管功能,并通过将氧化应激转化为糖 酵解,改善局部微循环功能[5,6]。在长期及持续的缺氧状态下,HIF-1 信号转导通路的过度激活可能参与内皮细胞 [7]。因此,HIF-1 信号通 路参与微血管状态的调节,并可以作为微循环功能改善的重要...
研究首先利用基因集变异分析（GSVA）对HIF-1信号通路的富集进行量化，进而进行无监督聚类分析，成功地将PCa样本分为HIF-1高（HIF-1_H）、HIF-1中（HIF-1_M）和HIF-1低（HIF-1_L）三个亚型。功能富集分析揭示，HIF-1_H亚型中，癌症相关和免疫相关通路被显著激活，而HIF-1_L亚型则在细胞周期和...
研究抗纤抑癌方对肝癌前病变大鼠模型mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路的影响。 方法 40只雄性Wistar大鼠,分为正常组、模型组、抗纤抑癌组和鳖甲软肝组,每组各10只。正常组大鼠腹腔注射生理盐水,剂量为0.4 mL/100 g,其他3组大鼠以50 mg/kg剂量腹腔注射二乙基亚硝胺,制备肝癌前病变大鼠模型。通过免疫组化和Western ...