缺氧诱导因子1(Hypoxia-inducible factor 1, HIF-1)是细胞适应缺氧环境的重要转录因子和调控蛋白,通过调控下游靶基因如EPO、VEGF、GLUT等的表达,促进血管新生及有氧糖酵解以适应缺氧的环境,进而影响肿瘤细胞代谢、血管生成和肿瘤转移等。因此,开发以HIF-1为...
这主要归因于两方面原因:一是由于缺氧导致HIF-1α稳定超常;另外则是由于许多促肿瘤信号通路对其有激活作用。 高水平的HIF-1α蛋白在许多类型的恶性肿瘤中都得到了证实,如乳腺癌、食管癌、卵巢癌等。HIF-1α通常与恶性程度和预后不良紧密相关,并且与化放疗敏感性下降以及药物耐药性发展有关。因此,对于HIF-1α在肿瘤...
己糖激酶(HK)是另一种与糖代谢增强有关的糖酵解酶,在低分化和高度增殖的肿瘤组织中常被上调。最近,在B细胞淋巴瘤中观察到异常触发的核因子-κB(NF-κB,NF-κB)、HIF-1和己糖激酶Ⅱ(HKII)的表达之间的关系,而NF-kB抑制剂抑制了HIF-1和HKII。 与W...
随着肿瘤增长超过了其血管供应,它的内部会缺氧,缺氧能够诱导肿瘤细胞产生一种特异性的转录因子(即能激活特定基因表达的蛋白质——HIF-1),进而促进血管生成。科学家为了探究
缺氧诱导因子HIF-1是恶性肿瘤生长过快缺氧时表达的一种特异性转录因子。它具有促进血管内皮生长因子(VEGF)基因表达的作用,从而增加对癌细胞的快速供氧。下列叙述正确的是
研究结论:USP29主要通过稳定MYC和HIF1α转录因子,使肿瘤细胞在常氧和缺氧条件下都能做出适应性反应。 4.USP29直接去泛素化并稳定MYC和HIF1α蛋白 作者随后进行了免疫共沉淀(co-IP)分析并证实了内源性USP29和MYC/HIF1α在SK-N-BE2、Ramos和/或A549细胞中的相互作用。有趣的是,USP29与HIF1α特异性结合,但不...
当快速肿瘤生长的代谢需求超过血管供应的极限时,肿瘤结构也可以促进 HIF-1α 活化。这种情况会在肿瘤细胞团内和周围产生缺氧的微环境,从而导致 HIF-1 激活。还显示出 HIF-1 激活可导致代谢重编程,从而间接促进癌症的进展,最近研究表明 HIF-1 通路与癌症免疫有关1, 2。例如,已证明 CD8+ T 细胞中的 HIF-1α...
近日,国际期刊Nature Communication在线发表了日本科学家的一项最新研究成果,发现泛素C端水解酶L1(UCHL1)能够作为HIF-1a的去泛素化酶促进肿瘤转移,表明或许可以利用UCHL1作为肿瘤转移诊断标记和癌症治疗靶点。 HIF-1在肿瘤中转移过程中发挥重要作用,但能够激活HIF-1并进一步促进肿瘤转移的基因仍没有得到鉴定。研究人员发...
1. 细胞感受氧气的机制 细胞对氧气感知的关键分子是缺氧诱导因子 HIF,HIF 是低氧相关基因的转录因子,能促进各种应对低氧的基因表达,在肿瘤发生、血管增殖、无氧代谢等细胞基本代谢调节中的发挥重要作用。 在氧气浓度较高时,HIF-1α 在细胞内被泛素化后经过蛋白酶水解,细胞中几乎检测不到 HIF-1α 的存在。HIF-1α...