HIF-1⍺在巨噬细胞中的过量表达可导致M1型标志物发生上调,而相关转录因子HIF-2α则通过表达M2型标志物(如精氨酸酶1)来促进M2极化。在无菌性炎症模型中删除骨髓HIF-1α或HIF-2α对巨噬细胞的极化和效应器功能并没有影响,这表明HIF-1⍺或HIF-2α可能对这些模型中巨噬细胞的极化并不重要。 然而,Tannahill...
三位获奖科学家的核心工作正是一种在细胞的氧平衡中扮演核心角色的蛋白:HIF-1。围绕着HIF-1的种种将成为本文的主要内容。 HIF-1的发现 HIF-1的发现起因于Semenza的一次实验。当他令一坨肝癌细胞处于1%低氧的环境中时,便意外地发现促红细胞生成素(Erythropoietin, EPO)的mRNA含量竟然发生了近50倍的暴增。但另...
巨噬细胞的迁移和活化是促进炎症过程的两个关键功能。在炎症过程中,源自单核细胞的巨噬细胞从血管中渗出并在数小时内迁移到组织损伤或感染部位。虽然血管内的氧含量不低,在在炎症区域仍被认为是局部乏氧,且单核细胞来源的巨噬细胞在炎...
结果显示,受到感染的巨噬细胞中有3330个基因的表达量有了上调,而IFN-g的刺激再次提高了其中2595个基因的表达量。其中,HIF-1a在未受刺激的巨噬细胞中仅调节118个基因,而在受到IFN刺激的巨噬细胞中,HIF-1a则能够调节1191个基因的表达。在这些基因中,作者发现IL-1a,IL-1b,IL-6以及区划因子CXCL1等的表达量都受...
在肥胖小鼠中,二甲双胍降低了棕色脂肪组织(BAT)的炎症特征,如巨噬细胞浸润、促炎信号和基因表达,并恢复了对冷暴露的反应。总之,二甲双胍通过抑制HIF1α依赖性促炎程序对巨噬细胞的影响可能是对棕色脂肪细胞中胰岛素介导的葡萄糖摄取和β-肾上腺素能反应的次要有益影响。
蛋白尿是DKD进展的关键,过量的白蛋白通过肾小管上皮细胞影响巨噬细胞。为了进一步探索白蛋白处理的肾小管上皮细胞是否也会影响巨噬细胞代谢状态,实验测量了糖酵解酶的表达。巨噬细胞与HSA处理的肾小管上皮细胞(HK-2)共培养大大增...
为了进一步确认,他们在体外使用转化生长因子 -β(TGF-β)处理波士顿大学小鼠近端肾小管细胞系(BUMPT),发现 miR-145b 的表达也明显上升。这就像在肾脏这个 “小世界” 里,发现了一个因为肾脏纤维化而变得活跃的 “小信号兵”——miR-145b。 抑制miR-145b 会促进 uIR 小鼠的肾功能障碍和肾小管损伤:发现了 ...
结论紫草素可调节LPS刺激的RAw264.7细胞M1/M2极化,改变Ml和M2型巨噬细胞标记物水平,并通过破坏HsP90/PKM2/HIF-la信号通路问相互作用,保护RAw264.7细胞减轻LPs诱导炎症反应,从而影响炎症的进展。关键词: 紫草素;脂多糖; RAw264.7细胞;PKM2/HIF-la;Arg_l中图分类号:R363文献标志码: A文章编号: 1007—6611(2023)...
此外,ATF4-HIF-1α-HK2-糖酵解轴根据哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)的激活在巨噬细胞中启动促炎反应。重要的是,Atf4 过表达可改善 LPS 诱导的耐受巨噬细胞中促炎细胞因子和乳酸分泌水平的降低以及 HK2 的表达。总之,我们提出 ATF4 作为一种重要的糖酵解激活剂的新功能,有助于促炎症反应并提高脓毒症巨噬细胞的...