为了测试HIF-1α是否在PA诱导的代谢应激下调节巨噬细胞的自噬,检查了其中siRNA敲低HIF-1α的巨噬细胞或通过质粒转染增强了HIF-1α的巨噬细胞。使HIF-1α沉默可防止PA诱导的HIF-1α增加,并显着下调BNIP3,Beclin-1和LC3-II表达。 HIF-1α的过表达显着增加了PA诱导的HIF-1α和自噬成分BNIP3,Beclin-1和LC3...
因此,为了研究HIF-1α在调节巨噬细胞代谢重编程中是否是必不可少的,实验用HIF-1α siRNA转染巨噬细胞或用FG-4592(一种脯氨酰羟化酶抑制剂)处理巨噬细胞,分别下调或过表达HIF-1α。结果发现,HIF-1α SIRNA显著下调巨噬细胞GLUT1、HK2和LDHA(图4 A) 和HK2、LDHA蛋白(图4 B、C)表达。上清液中的乳酸盐含...
Hif-1α 的积累以及 pro-IL-1β 和 IL-6 的上调被 2-DG 抑制(图 5A 和 5B)。 同样,当 IL-4 处理的巨噬细胞在无葡萄糖培养基(图 5C 和 5D)或半乳糖替代培养基(图 5E 和 5F)中培养时,Hif-1α 积累增加以及 pro-IL-1β 和 IL-6 水平被阻断。 由于细胞内琥珀酸水平在 IL-4 处理的巨噬细胞...
炎症是另一种不依赖缺氧的HIF1α稳定状态,至少部分归因于HIF1α近端启动子中NFκB结合位点的存在。值得注意的是,脂肪细胞中HIF1α的基因下调可以防止肥胖小鼠的炎症和胰岛素抵抗。另一方面,Halberg等人报道,脂肪细胞中HIF1α的组成型活性过表达导致体重增加和葡萄糖耐受不良,并指出异常的HIF1α活性导致WAT的局部高炎症...
经典活化巨噬细胞(classical activated macrophage, M1)是促炎细胞因子的主要产生者,被认为是哮喘和慢性气道炎症加重的罪魁祸首;FA可以通过诱导HIF-1α信号调节糖酵解来增强巨噬细胞的促炎反应。HIF-1α是一种转录因子,通常被认为在...
在严重缺氧的情况下,HIF-1α诱导的PDK1可通过阻止丙酮酸进入三羧酸循环来调节葡萄糖氧化。然而,单核细胞来源的巨噬细胞在其在炎症区域的迁移过程中受到的氧气供应会逐渐减少。我们发现在轻度缺氧状态下,HIF-1α-PDK1会诱导代谢改变,并...
苏州大学硕士学位论文LPS和TNF-α诱导小鼠腹腔巨噬细胞HIF-1α表达的信号通路研究姓名:***学位级别:硕士专业:病理学与病理生理学指导教师:**鸣;谢平20090401L殴塑卫iE:垡透昱』!匾陵腔巨噬细盥HlE=l垡嚣丛的信墨通路鲤宜生塞垴翌中文摘要目的:研究脂多糖(LPS)和肿瘤坏死因子.a(TNF一∞对小鼠腹腔巨噬细胞...
此外,ATF4-HIF-1α-HK2-糖酵解轴根据哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)的激活在巨噬细胞中启动促炎反应。重要的是,Atf4 过表达可改善 LPS 诱导的耐受巨噬细胞中促炎细胞因子和乳酸分泌水平的降低以及 HK2 的表达。总之,我们提出 ATF4 作为一种重要的糖酵解激活剂的新功能,有助于促炎症反应并提高脓毒症巨噬细胞的...
CCK-8 法检测小鼠巨噬细胞活力;细胞凋亡检测试剂盒检测小鼠巨噬细胞凋亡比例;利用分光光度计法对丙二醛(MDA)含量进行检测;利用 Western blot 法完成 HIF-1α 表达水平的检测。结果:细胞损伤可在 CoCl 2 的作用下被诱导,而 YC-1 则能起到保护细胞的作用;YC-1 增加了 SOD 活性、降低了 MDA 含量,YC-1 能...