MDS患者的造血干细胞和造血前体细胞存在自我更新、分化异常,与系统性炎症和免疫激活相关,因此作者们认为HIF1A信号通路可能在MDS发生发展中发挥重要作用。 MDS患者中HIF1A通路异常激活 首先,作者们采用GSEA生物信息学方法分析183例MDS患者骨髓CD34+细胞的转录组,发现HIF1A信号富集。随即,作者们对38例MDS患者骨髓活检标本进...
NF-KB是炎症和抗细胞凋亡基因的表达调节因子,可以通过细胞因子、粘连分子以及促炎症反应酶类的表达促进缺炎症反应[8]。在炎症引起的缺氧状态下会导致羟化酶( PHD /FIH)的活性被抑制以及HIF-1的稳定性增加,从而激活其下游信号通路;同时激活的NF一KB通路也会导致HIF mRNA水平上调,进一步促进HIF-1信号的激活。研究发...
低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路的发现曾获得 2019 年诺贝尔医学奖。Steven Fishbane 教授介绍,在氧气充足时,HIF-1α 在特定的脯氨酸残基上发生羟化反应,导致该亚基泛素化并被蛋白酶体降解,而在缺氧条件下,HIF-1α 亚基变得稳定,并与共激活因子相互作用以调节其转录活性。 在治疗肾性贫血时,HIF‐PHI 可以通过...
微血管状态调节中HIF-1信号通路的参与研究摘要:低氧诱导因子1(HIF-1)与微循环功能中的血管新生以及炎性反应密切相关。研究表明,HIF-1通过调控下游血红素加氧酶及血管内皮生长因子影响血管生成。另外一方面,HIF-1通过调控白细胞介素8等细胞趋化因子影响血管炎症状态。目前急性心肌梗死及糖尿病中的微循环障碍越来越受到...
炎症与肿瘤;E-mail:haohf@life.imu.edu转录因子HIF-1α及其信号通路在疾病发生中的作用研究进展杨梦思 周娜 王志钢 郝慧芳(内蒙古大学生命科学学院,呼和浩特010021)摘要:缺氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,是应答缺氧应激的关键因子...
对SARS-CoV-2诱导的免疫炎症反应的分子机制进行研究。RNASeq数据显示，在 COVID-19 患者的血液样本中，氧通路和 HIF-1α 信号通路的HIF上调，表明HIF-1α可能在调节病毒感染时的免疫和炎症反应中起着重要作用。与健康个体相比，患者的pbmc中HIF-1α和IL-1β的mRNA水平要高得多；而老年健康个体的HIF-1α的mRNA...
免疫细胞因子或者炎症介质比如白细胞介素、肿瘤坏死因子、NF-κB、一氧化氮、原癌基因和抑癌基因、生长因子等等,都能调控HIF-1α的表达。可是,它们不见得是以相同的方式激活HIF-1α的。这里也只能介绍其中非常重要的一种调控方式。其实它是由两个途径构成的,它们分别称作PI3K/Akt/HIF-1α途径和MAPK/HIF-1α...
本文对HIF-1α的结构、功能及其在肿瘤及炎症中参与的调控通路及研究进展进行概述。 关键词: HIF-1α 信号转导 疾病 肿瘤 肿瘤免疫 调控 1、HIF-1α的结构及功能 缺氧诱导因子-1(hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1)最初是由Semenza在1991年研究促红细胞生成素(EPO)基因时发现的,由HIF-1α和HIF-1β两个亚基...
心肌肽能够保护LPS损伤的心肌细胞,其机制可能与抑制HIF-1α/NLRP3信号通路、降低炎症反应、改善心肌缺氧状态有关。 脓毒症是感染导致的异常炎症反应引起的危及生命的器官功能障碍。重症监护室(ICU)住院的脓毒症患者中有22.8%出现左心室功能...
促炎基因,如 Il6、Il12a 和 Il1β,包含在簇 C1 中,与 qPCR 结果一致(图 1B)。 C1 的基因本体 (GO) 富集分析还揭示了 TNF、NF-κB 和 Toll 样受体信号通路的富集(图 3E),支持 IL-4 在促进促炎方面的非典型特征的观点 回复。 实验结果4