在哺乳动物中PHD2在调节HIF-1方面更占优势,是HIF-1α降解的关键限速酶,因此以PHD2为靶标设计HIF-1α的抑制剂备受关注[23]。 在缺氧条件下,PHD和HIF抑制因子FIH的羟化能力明显降低,因此HIF-1α的脯氨酰羟基化减少,降解通路停滞使HIF-1α达到可逆性...
HIF1-Alpha被Ub修饰后会被降解,这个过程可以被蛋白酶体抑制剂阻止。 在缺氧条件下,HIF1-Alpha亚基无法被pVHL识别,因此它们会得以积累并与HIF1-Beta形成二聚体,随后转移到细胞核内,在核内它们与辅因子CBP/p300和Pol II复合物等相互作用,并与HRE(缺氧反应元件)结合,由此激活靶基因的转录。HIF1-Alpha激活的基因包...
又发现HIF-3α能激活HIF-2α,HIF-3α的表达又由HIF-1α和HIF-2α共同促进……人们还发现它的一个剪切变异体IPAS(抑制性PAS结构域蛋白(inhibitory PAS domain protein))能够结合HIF-1α并抑制它的转录调控活性。
香芹酚(质量分数≥98%,批号C10778700)、四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)溶液(批号C10957961)购自麦克林公司;α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)抗体(批号AF1032)、GPX4抗体(批号381958)、HIF-1α抗体(批号340462...
血液中中HIF-1作为败血症的生物标志物。 最后,非常有幸中科院可以邀请到真正的大牛:王广良博士,让我可以在现场听到大牛精彩的报告“HIF-1发现历程:氧气感知机理及临床应用”。王广良博士是Gregg L.Semenza得意门生,同Semenza团队一起参与HIF-1的发现,纯化及克隆。在诺奖评奖委员会列出的获奖成果关键文献中,王广良博士...
血细胞hif-1基因概述 血细胞中的HIF-1基因是指编码低氧诱导因子1(hypoxia-induciblefactor1,HIF-1)的基因。HIF-1是一种转录因子,参与调控机体对低氧环境的适应性反应。HIF-1由两个亚单位组成:HIF-1α和HIF-1β。HIF-1α是一个关键的亚单位,其水平受到氧气浓度的调节。在正常氧气水平下,HIF-1α会被...
HIF-1α属于bHLH-PAS (basic-helix-loop-helix-Per-Arnt-Sim) 家族的转录因子【1】,在缺氧条件下HIF-1α亚基稳定,转位到细胞核,异源二聚化后激活下游的基因途径,从而减少细胞耗氧量、减少活性氧(Reactive oxygen species,ROS),恢复心肌细胞群中的供氧。关于HIF-1α的研究一直集中在心肌细胞中,但是其在...
HIF-1与炎症反应 HIF-1a参与炎症反应,可能原因是炎症反应发生时,由于炎性细胞的渗透和高代谢率使组织代谢活性增强,导致氧需求提高[4],再加炎症因子的作用导致的血管收缩,使得炎症区域的供氧降低,形成了一个低氧的微环境,导致HIF-1a就能大量表达。目前研究表明ILGF-1与2. IL-1、TNF-a,pGE2及LPS等致炎性细胞因...
《HIF-1介导的糖酵解抑制功能配合物及作用机制的研究》是依托江苏大学,由陈秋云担任项目负责人的面上项目。项目摘要 缺氧诱导因子(HIF-1)通过调控肿瘤细胞氧代谢、促进无氧糖酵解, 抗细胞凋亡等机制,促进肿瘤的发生、转移以及耐药。通过HIF-1调节肿瘤细胞能量代谢方式而发展新型抗肿瘤药物成为肿瘤治疗的新思路。本...