HER2的N末端截短突变体p95-HER2是一个结构活化激酶,它只表达HER2全长的部分氨基酸,缺乏单抗结合位点,但表达胞内段激酶结合结构域,由于靶点缺乏从而导致对单抗的耐药。也就是p95-HER2蛋白与曲妥珠单抗结合受阻,是抗HER2治疗的原发耐药的主要原因。[2] 3.下...
肿瘤内HER2表达的异质性对HER2靶向治疗反应的影响是HER2靶向药物的另一种耐药机制。HER2异质性定义为超过5%但不到50%的肿瘤细胞中HER2扩增的区域,或者ISH HER2阴性区域。一项研究评估了164例接受新辅助T-DM1和pertuzumab治疗的HER2+肿瘤患者,在10%的病例中...
中国发现HER2阳性乳腺癌耐药新对策 人类表皮生长因子受体HER2是由ERBB2基因编码的蛋白质,ERBB2基因过度表达的HER2阳性乳腺癌结局通常较差。近年来,虽然HER2靶向疗法已经大大改善了患者的结局,但是ERBB2基因突变已被发现可以导致耐药。诱导HER2降解是治疗HER2阳性乳腺癌并且减少突变所致耐药的策略之一,不少学者对此甚感兴趣。
2019年12月,美国FDA批准Enhertu(DS-8201)用于治疗在转移性疾病中已接受过2种或以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。 在赫赛汀和T-DM1治疗后耐药的HER2阳性乳癌患者中,Enhertu获得了61.4%的有效率,展现出了其强劲的后线挽救能力。对于HER2低表达人群,Enhertu疗效同样显著,产生了37%的有效率。 20...
但是目前,二线耐药后的HER2阳性晚期乳腺癌三线治疗目前并没有标准方案。 新型HER2阳性乳腺癌 治疗药物分4大类 ▎新型抗HER2抗体(Abs): Margetuximab(又名MGAH22)是一种源于生物制药公司MacroGenics专有Fc优化技术平台的新型Fc结构域优化免疫增强单克隆抗体。
5年生存结果：阿贝西利联合用药延长生存期3期MONARCH-3试验(NCT02246621)中，评估了阿贝西利联合非甾体芳香化酶抑制剂在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌绝经后女性患者中的疗效和安全性，基于该试验的积极结果，早在2018年8月份，阿贝西利就获批与芳香化酶抑制剂联合用于绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗，此次ESMO...
当晚期HER2阳性乳腺癌患者在使用其他HER2靶向疗法耐药后出现进展时,港安健康国际医疗介绍,后线治疗方案通常是HER2靶向单克隆抗体联合化疗,但这种方法产生的ORR低于25%,中位PFS短于6个月,中位总生存期(OS)低于2年。根据2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上的最新报告,1期ZWI-ZW25-101试验的第3部分数据显示,在HER2阳性...
在接受有效的治疗治疗后往往发生继发性耐药，影响了疗效的进一步拓展。因此在曲妥珠单抗之外，许多新型的 HER2 靶向药物正在开发并应用于HER2 阳性 G/GEJ 腺癌、或其他HER2阳性肿瘤的临床实践中。如双抗，抗体偶联药物，新型酪氨酸激酶抑制剂，CAR-T，这些新型治疗方法进一步提高疗效，降低耐药性，为患者带来新的希望。
这种肿瘤亚型(HER2 阳性乳腺癌)更具侵袭性,容易发生转移,预后较差。抗HER2治疗可显著提高患者的生存率;然而,经过多线治疗后,大多数晚期乳腺癌(ABC)患者最终会出现耐药性,导致疾病进展,并且后续治疗选择有限。目前,抗HER2靶向治疗耐药机制正在探索中。研究表明,耐药可能与空间效应(HER2 蛋白结构突变)、酪氨酸激酶受体 ...
HER2是乳腺癌治疗的主要生物标志物和药物靶点。目前,FDA 批准的靶向HER2 的药物有 8 种:3 种单克隆抗体、2 种抗体药物偶联物和 3 种激酶抑制剂。然而,耐药性仍然是治疗这种疾病的常见障碍,表现为原发性耐药、缺乏反应,或者在患者最初反应时获得耐药性,然后肿瘤开始进展。