这项研究显示了分析基因组数据和计算机模拟产生假设的有效性,也表明HER3突变可能导致HER2突变乳腺癌患者对奈拉替尼等药物产生耐药性。SUMMIT临床试验支持这一结论:HER2和HER3同时发生突变的患者对奈拉替尼治疗反应较差。 这些发现也可能与其他具有HER2突变的癌症有关,包括非...
“这是所有靶向疗法都存在的问题。我们在标准的 HER2 阳性乳腺癌中看到了这一点,我们不得不使用额外的药物来靶向 HER2。我们在 HER2 突变中看到了这一点,它可以表现为原发性耐药、缺乏反应,或者在患者最初反应时获得耐药性,然后肿瘤开始进展,”医学博士 Ron Bose 说,圣路易斯华盛顿大学医学院血液学和肿瘤学系医学...
另有人提出,MUC4的表达有助于掩盖HER2的结合表位,损害曲妥珠单抗的结合能力,从而导致耐药性。 HER2内化的改变 一旦抗HER2 ADC与HER2结合,此复合物就会内化到细胞中,这一过程可以通过胞吞蛋白(A2蛋白)促进。事实上,已经观察到HER2阳性细胞中这种蛋白质的沉默会减少了HER2...
生物通报道:相当大比例的HER2阳性乳腺癌,会产生HER靶向药物的内在性和获得性耐药性。因此,仍然需要确定某些预测生物标志物,以改善患者的选择,并克服这些类型的药物耐药性。 最近,都柏林圣三一学院药科学院的科学家们,发现了一种新的生物标志物,可能有助于克服较新和更靶向性抗癌药物的耐药性,例如用于HER2阳性肿瘤的...
我身边就有正在使用爱地希的HER2表达膀胱癌患者,算是对这个ADC药物有一个比较明确的了解。在疗效方面,爱地希已经在多个关键性实验中展现出了卓越疗效,而且比较安全。关于耐药性:爱地希的耐药通常晚于传统化疗,能够相对更长期的控制肿瘤,且依从性和用药体验更好!毕竟化疗药物之所以会产生耐药性,一个很...
HER2阳性亚型占所有乳腺癌诊断的15%到20%。只有约三分之一的患者对标准治疗反应良好。但即使最初有反应的患者,最终也会产生耐药性。这是靶定特定蛋白(称为激酶,可促进肿瘤生长)的药物的一个普遍问题。激酶对细胞的活动是必不可少的,如运动、分裂和发信号到其他蛋白以促进细胞的存活和生长。在这种乳腺癌亚型中,...
自1998年以来,曲妥珠单抗一直是HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗,曲妥珠单抗的伴随诊断试验在过去25年中没有太大变化。大约15%-20%被诊断患有乳腺癌的女性有HER2阳性疾病,定义为通过IHC(2+)或FISH测量的HER3过表达的证据;HER2阳性与侵袭性生物学行为和更差的临床结局有关。曲妥珠单抗是一种人源化的IgG1κ mAb,...
而NRF2高表达的HER2乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗治疗后的无进展生存期更短,表明NRF2对曲妥珠单抗耐药至关重要。另外,部分环状RNA已被证明可以直接翻译成功能蛋白,参与癌症的发生、发展和进展。那么它们是否与曲妥珠单抗的耐药性有关,以及与NRF2蛋白之间的关系,还需要进一步研究。
DS-8201(德喜曲妥珠单抗、Enhertu)是一种备受瞩目的抗体药物偶联物(ADC),针对HER2靶点。在乳腺癌和肺癌等领域,DS-8201展现出卓越的治疗效果。然而,任何药物在治疗过程中都可能带来副作用,而耐药性也是肿瘤治疗中的一大难题。本文将探讨DS-8201在治疗HER2基因突变癌症中的副作用和与其他药物在耐药性方面的比较。
该联合疗法包括美国FDA批准的药物拉帕替尼,和一种新的实验性药物称为BET布罗莫结构域抑制剂,它通过干扰特定基因的表达而起作用。该研究首次发现BET布罗莫结构域抑制剂可以防止乳腺癌细胞耐药性的出现(如拉帕替尼)。 该研究是利用HER2阳性乳腺癌的人类细胞株(而不是患者)完成的,但结果是惊人的。目前,联合疗法正在...