HER2的表达在细胞系中以attomols/ug总蛋白测定,然后通过图像分析和面积测定转换为attomols/mm2,其中使用的AQUA分析方法可以评估单位面积的信号而不是单个细胞。这样形成的检测在2-20 attomols/mm2范围内是线性的,这个范围低于HER2扩增的细胞系或肿瘤的水平,但却在正常乳腺上皮细胞的HER2表达范围内。因此,研究者认为...
由此,作者希望能开发选择性靶向HER2胞外结构域中两个最常见的致癌突变的抗体,而不影响野生型蛋白。 作者使用组合库筛选和结构引导设计成功开发了针对HER2 S310F和S310Y的抗体,它们具有高选择性并能够有效抑制HER2二聚化。这些抗体在体外和...
与野生型HER2信号传导相比,HER2外显子20插入表现出更强的信号转导、EGFR磷酸化、细胞增殖和侵袭性激活。不同的插入具有独特的行为,耐药特征取决于其构象构型(图3和4)。 图3. 携带不同HER2突变亚型的Ba/F3细胞TKIs IC50(nmol/L)热图,包括非选择性泛HER TKI(阿法替尼、达可替尼、奈拉替尼、波齐替尼、吡咯替...
Her2(细胞表面生长因子受体2) 广州健仑生物科技有限公司 C-erbB-2 癌基因又称neu或HER-2,它编码一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,又称p185蛋白。C-erbB-2属于酪氨酸激酶(RTK)家族中的生长因子受体C-erbB亚家族。在差不多40%的乳腺癌病人中可以检测到 C-erbB-2 的过表达。C-Cbl与C-erbB-2的Tyr1112...
HER2也可以通过JAK激酶激活STAT转录因子，从而影响细胞增殖和免疫反应。PLCγ通路：HER2的激活还可以激活磷脂酰肌醇特异性磷酸酶C-γ（PLCγ），引发胞内钙离子水平的变化，影响多种细胞功能。HER2信号传导的强度和持续时间是由多种机制精细调控的，包括：负反馈调节：长时间的信号激活可以启动负反馈机制，通过各种方式（...
在HER2靶向ADC耐药的HER2阳性乳腺癌细胞系中,ERBB2基因扩增的减少是通过DNA损伤和表观遗传机制来实现的 在HER2阳性乳腺癌细胞系中,接受TDM-1和T-DXd治疗后,出现了HER2基因拷贝数和蛋白水平降低,与HER2基因位置邻近的几个基因的拷贝数也显著...
DP303c与HER2结合并内化后,细胞毒性药物释放,诱导肿瘤细胞凋亡。体外和体内研究显示,与T-DM1相比,DP303c在多种HER2+癌细胞和细胞系衍生异种移植模型中具有显著的抗肿瘤活性,尤其是在HER2低表达细胞中。DP303c还显示出高度的均一性、血浆高度稳定性、良好的PK、高度的安全性和良好的耐受性[52]。DP303c目前正在...
JIN-A04显著抑制携带这些突变的Ba/F3细胞系,HER2 YVMA和GSP的IC50分别为11.1和1.4 nM。 ELVN-002 ELVN-002是一种CNS渗透性、不可逆强效HER2抑制剂,靶向关键HER2突变,包括NSCLC中外显子20插入突变,同时保留EGFR。一项评估ELVN-002治疗HER2突变实体癌患者的I期研究正在进行中(NCT05650879)。 NVL-330 NVL-330是一...
2. 启动ADCC(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,抗体依赖性细胞介导的细胞毒性)效应,介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。 3. 与小分子药物偶联,以杀死靶细胞。 图1. 当前抗HER2疗法的作用机制。单克隆抗体(trastuzumab和pertuzumab)、Fc优化抗体(margetuximab)、酪氨酸激酶抑制剂(lapatinib、neratinib和tucatinib)和...