HER2的表达在细胞系中以attomols/ug总蛋白测定,然后通过图像分析和面积测定转换为attomols/mm2,其中使用的AQUA分析方法可以评估单位面积的信号而不是单个细胞。这样形成的检测在2-20 attomols/mm2范围内是线性的,这个范围低于HER2扩增的细胞系或肿瘤的水平,但却在正常乳腺上皮细胞的HER2表达范围内。因此,研究者认为...
由此,作者希望能开发选择性靶向HER2胞外结构域中两个最常见的致癌突变的抗体,而不影响野生型蛋白。 作者使用组合库筛选和结构引导设计成功开发了针对HER2 S310F和S310Y的抗体,它们具有高选择性并能够有效抑制HER2二聚化。这些抗体在体外和...
ZW49与HER2结合以及化后,载药在细胞内释放并诱导癌细胞死亡[69]。 在临床前研究中,与单特异性曲妥珠单抗ADC相比,ZW49能更快地被表达HER2的细胞内化,在高表达HER2的BC细胞系和患者来源异种移植模型中具有强大的抗肿瘤活性,并且在灵长类动物能耐受的暴露水平下,肿瘤也能消退[70]。ZW49正在针对局部晚期(不可切除)...
与野生型HER2信号传导相比,HER2外显子20插入表现出更强的信号转导、EGFR磷酸化、细胞增殖和侵袭性激活。不同的插入具有独特的行为,耐药特征取决于其构象构型(图3和4)。 图3. 携带不同HER2突变亚型的Ba/F3细胞TKIs IC50(nmol/L)热图,包括非选择性泛HER TKI(阿法替尼、达可替尼、奈拉替尼、波齐替尼、吡咯替...
HER2也可以通过JAK激酶激活STAT转录因子，从而影响细胞增殖和免疫反应。PLCγ通路：HER2的激活还可以激活磷脂酰肌醇特异性磷酸酶C-γ（PLCγ），引发胞内钙离子水平的变化，影响多种细胞功能。HER2信号传导的强度和持续时间是由多种机制精细调控的，包括：负反馈调节：长时间的信号激活可以启动负反馈机制，通过各种方式（...
Her2(细胞表面生长因子受体2) 广州健仑生物科技有限公司 C-erbB-2 癌基因又称neu或HER-2,它编码一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,又称p185蛋白。C-erbB-2属于酪氨酸激酶(RTK)家族中的生长因子受体C-erbB亚家族。在差不多40%的乳腺癌病人中可以检测到 C-erbB-2 的过表达。C-Cbl与C-erbB-2的Tyr1112...
Xu等人100表明,HER2 L755S突变的获得是对HER2靶向治疗产生耐药性的一种获得性机制,并且双重HER1/2不可逆激酶抑制剂可以克服耐药性,正如在携带这种突变的乳腺癌细胞系的体外模型中所观察到的100。此外,在三种不同的乳腺癌细胞模型中,HER2 K753E突变对可逆但不可逆的HER2...
针对HER2靶点机制研究和新药开发的需求,BioMice百奥动物自主研发的B-hHER2 mice,同时也扩繁了B-hCD3E/hHER2 mice,B-h4-1BB/hHER2 mice等双基因人源化小鼠,并开发了B-hHER2 MC38和B-hHER2 EL4细胞系,相关模型列表见文末,助力靶向 HER2 药物开发,为临床前药效评估提供了优质模型。
NSCLC细胞系中HER2的表达水平低于乳腺癌,其过表达的机制也不同。虽然乳腺癌细胞系在大多数情况下由于基因扩增而过度表达HER2,但这种情况在NSCLC中很少发生。研究发现,大多数HER2扩增的NSCLC患者是男性和有吸烟史的人,大多数HER2突变NSCLC患者是女性和从未吸烟的人[4]。 如何治疗和检测HER2基因? 当前,临床研究中治疗...