HER2的表达在细胞系中以attomols/ug总蛋白测定,然后通过图像分析和面积测定转换为attomols/mm2,其中使用的AQUA分析方法可以评估单位面积的信号而不是单个细胞。这样形成的检测在2-20 attomols/mm2范围内是线性的,这个范围低于HER2扩增的细胞系或肿瘤的水平,但却在正常乳腺上皮细胞的HER2表达范围内。因此,研究者认为...
在涉及细胞外和激酶结构域的错义突变以及激酶结构域的插入的患者中观察到反应99。 HER2突变也可能是抗HER2治疗性化合物耐药性的一种机制(图6)。Xu等人100表明,HER2 L755S突变的获得是对HER2靶向治疗产生耐药性的一种获得性机制,并且双重HER1/2不可逆激酶抑制剂可以克服...
与野生型HER2信号传导相比,HER2外显子20插入表现出更强的信号转导、EGFR磷酸化、细胞增殖和侵袭性激活。不同的插入具有独特的行为,耐药特征取决于其构象构型(图3和4)。 图3. 携带不同HER2突变亚型的Ba/F3细胞TKIs IC50(nmol/L)热图,包...
HER2扩增的肿瘤细胞腔缘通常不着色,因此没有侧向和基底膜着色,只有管腔表面着色的肿瘤细胞判读为阴性 附:胃癌与乳腺癌HER2对比 肠癌 HERACLES 判读标准 老标准 1+ 2+ 3+ NOTE 肠癌阳性细胞的标准与胃癌一致 HER2扩增与KRAS、NRAS和BRAF突变在晚期结直肠癌中相互排斥,如果已知有这些基因突变则不需要进行HER2检测(判读...
ERBB2突变也可被视为抗HER2治疗的一种耐药机制,特别是ERBB2 L755S突变。细胞系的体外模型已经证明,双重HER1/2激酶抑制剂可用于逆转这种情况下的耐药性。此外,在使用氟维司群或芳香化酶抑制剂治疗的ER+/HER2非扩增浸润性乳腺癌患者中,ERBB2突变也被视为内分泌治疗的一种耐药机制。
在分析的细胞系中,32%为HER2 IHC阳性。有趣的是,FISH经常检测到多体,而不是真正的扩增。因此,在HER2中度或强过表达的情况下,建议进行额外的FISH分析以区分这些可能性。HER2过表达与生存率较低有关,这可能是由于放化疗耐药所致,但结果相互矛盾。 关于肺癌HER2蛋白过表达的评分和分类尚未形成共识,迫切需要通用的...
ARX788对测试的所有五个HER2阳性细胞系都有明显的生长抑制作用, 其中两个胃癌细胞系对T-DM1产生了抗性。与T-DM1相比,ARX788诱发了更多的细胞凋亡事件。4个JIMT-1肿瘤 (6个) 和9个RN-87肿瘤(12个)在ARX788治疗期间消失了,并且用ARX788治疗的小鼠比用TDM1治疗的小鼠存活时间更长。 结论: 这些数据支持对HER2...
DP303c与HER2结合并内化后,细胞毒性药物释放,诱导肿瘤细胞凋亡。体外和体内研究显示,与T-DM1相比,DP303c在多种HER2+癌细胞和细胞系衍生异种移植模型中具有显著的抗肿瘤活性,尤其是在HER2低表达细胞中。DP303c还显示出高度的均一性、血浆高度稳定性、良好的PK、高度的安全性和良好的耐受性[52]。DP303c目前正在...
在分析的细胞系中,32%为HER2 IHC阳性。有趣的是,FISH经常检测到多体,而不是真正的扩增。因此,在HER2中度或强过表达的情况下,建议进行额外的FISH分析以区分这些可能性。HER2过表达与生存率较低有关,这可能是由于放化疗耐药所致,但结果相互矛盾。 关于肺癌HER2蛋白过表达的评分和分类尚未形成共识,迫切需要通用的...
在分析的细胞系中,32%为HER2 IHC阳性。有趣的是,FISH经常检测到多体,而不是真正的扩增。因此,在HER2中度或强过表达的情况下,建议进行额外的FISH分析以区分这些可能性。HER2过表达与生存率较低有关,这可能是由于放化疗耐药所致,但结果相互矛盾。 关于肺癌HER2蛋白过表达的评分和分类尚未形成共识,迫切需要通用的...