HER3靶向疗法 HER3是表皮生长因子受体(HER)家族的关键成员之一,与HER2和EGFR(亦称为HER1)共同构成这一家族。HER3在包括乳腺癌在内的多种肿瘤类型中均有表达,并且与肿瘤的生长、疾病进展以及转移密切相关。鉴于HER3在乳腺癌发展中的关键作用,它已成为一个具有治疗潜力的靶点。开发针对HER3的靶向治疗药物可能对抑制...
但EGFR单靶点抑制剂的临床疗效很大程度上受到不可避免的耐药的限制,其耐药机制包括HER2/HER3/c-Met扩增和受体酪氨酸激酶(Receptor Tyrosine Kinase, RTK)相关的旁路机制,例如成纤维细胞生长因子受体(Fibroblast Growth Factor Receptor, FGFR)或胰岛素样...
在癌症治疗的众多靶点中，人表皮生长因子受体2（HER2）是研究最为深入且临床应用最为广泛的标志物之一，HER2是一个跨膜酪氨酸激酶受体，属于表皮生长因子受体（EGFR）家族，这个家族包括四种类似的膜受体：EGFR（ErbB1/HER1）：是这个家族最初被识别的成员，经常在多种肿瘤类型中被发现过表达或突变，与癌症的发展密切...
HER3靶向疗法 HER3是表皮生长因子受体(HER)家族的关键成员之一,与HER2和EGFR(亦称为HER1)共同构成这一家族。HER3在包括乳腺癌在内的多种肿瘤类型中均有表达,并且与肿瘤的生长、疾病进展以及转移密切相关。鉴于HER3在乳腺癌发展中的关键作用,它已成为一个具有治疗潜力的靶点。开发针对HER3的靶向治疗药物可能对抑制...
在人类中,ERBB家族包括以下成员:表皮生长因子受体(EGFR,也称为HER1或ERBB1)、人类表皮生长因子受体2(HER2,也称为ERBB2)、HER3(也称为ERBB3)和HER4(也称为ERBB4)。这些受体在配体激活后形成同二聚体和异二聚体。丝裂原活化蛋白激...
同为HER家族成员,在这两个明星靶点对比下,HER3显得颇有几分默默无闻。 与其他成员相比,HER3可以说是个家族“怪胎”,其细胞内酪氨酸激酶活性极弱,比完全激活的EGFR激酶活性弱1000倍。 正是由于HER3酪氨酸激酶结构域活性极低,导致研发人员一度认为HER3完全依赖于其家族成员的活性,HER3本身并没有什么太重要的职能...
由于结合力低、内在激酶(酪氨酸激酶)结构域活性极低等原因,HER3一直未被重视。最近研究发现,HER3可通过配体依赖和非依赖的二聚化激活,进而激活下游PI3K-AKT通路以及MAPK通路,参与肿瘤的病理进程,并且其与HER2/EGFR等靶向药物耐药密切相关。 NRG1(神经调节蛋白1)是EGF配体家族的一员。NRG1蛋白(EGF样结构域)和另一...
本研究收集了297例儿童神经系统肿瘤或横纹肌肉瘤患者肿瘤样本,分别采用免疫荧光原位杂交(FISH)和双色双半抗原原位杂交(DDISH)进行EGFR和HER2基因扩增分析,免疫组化(IHC) EGFR、HER2、HER3、HER4表达分析,并采用NanoString分析ErbB家族受体/配体的mRNA表达。
BL-B01D1是一款自主研发的全球独家的靶向EGFR/HER3双靶点的重组人源化ADC药物,一方面可同时结合肿瘤细胞上的EGFR和HER3,实现对两个肿瘤相关靶点的同时阻断,以此获得靶向性和增强的抗肿瘤活性;另一方面,BL-B01D1分子经EGFR、HER3的结合、内吞作用后进入细胞内部,由水解酶酶切释放小分子毒素ED04(拓扑异构酶抑制剂...