在转移性、辅助和新辅助治疗中,这两种单克隆抗体与化疗联合治疗HER2+BC的临床试验显示出比曲妥珠单抗和化疗联合更好的疗效,FDA因此也批准帕妥珠单抗用于这些患者的治疗。另外一种新的抗HER2 IgG1单克隆抗体,Margetuximab,凭借优化的FC结构域赋予增强的抗...
T-DM1由曲妥珠单抗、非还原性硫醚接头(SMCC)连接子和微管蛋白抑制剂美坦辛衍生物(DM1)组成,通过共价键偶联至曲妥珠单抗的赖氨酸残基上,DAR为3.5[14,15]。T-DM1保留了曲妥珠单抗的所有细胞毒性功能,包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)和信号传导抑制[16]。...
T-DM1由曲妥珠单抗、非还原性硫醚接头(SMCC)连接子和微管蛋白抑制剂美坦辛衍生物(DM1)组成,通过共价键偶联至曲妥珠单抗的赖氨酸残基上,DAR为3.5[14,15]。T-DM1保留了曲妥珠单抗的所有细胞毒性功能,包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)和信号传导抑制[16]。T-DM1与HER2结合后,会经历受体介导的内化,从内体...
所谓ADCC效应，是指抗原在和抗体结合后，由于带有了表面标记，而引发具有细胞毒性作用的细胞的攻击，进而清除抗原。ADCC效应更强，理论上杀伤力也会更大。因此，在临床试验中图卡替尼选择和HER2 ADC药物T-DM1联用，以对抗肿瘤。后来的事实也证明了，图卡替尼联用策略的正确性。名为HER2CLIMB的临床试验结果显示，图卡...
维迪西妥单抗(RC48-ADC;RC48)由一种人源化抗HER2 IgG1 mAb(Hertuzumab,与曲妥珠单抗相比对HER2的亲和力更高,体外ADCC活性更高)通过蛋白酶可裂解连接子与MMAE共价连接,DAR为4。RC48与HER2结合以及内化后,二肽连接子裂解,MMAE被释放到细胞质中,从而诱导细胞凋亡[12]。
ADCC的作用机制 抗体依赖性细胞毒性(ADCC)是一种细胞介导的免疫反应,其通过特定的抗体(Abs)附着在细胞上并利用免疫细胞引发细胞死亡。它是体液免疫反应的一个主要方面,可以限制和遏制感染。通常情况下,抗体结合NK细胞表面的FcγRs,从而激活NK细胞产生ADCC效应。NK细胞膜上最有特色的CD16(FcγRIII)。一旦FcγR与IgG...
曲妥珠单抗(原研药商品名为赫赛汀)是治疗HER2阳性乳腺癌的经典靶向药物,不过很多人不知道曲妥珠单抗还有免疫效应,通过ADCC激活人体的NK细胞裂解HER2阳性肿瘤细胞,属于一种“被动的免疫治疗”。这提示HER2阳性乳腺癌免疫治疗的潜力,目前已有不同类型的免疫治疗策略处于临床研究中。
曲妥珠单抗对HER2癌细胞的杀伤,主要是通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)实现的,此外,曲妥珠单抗结合HER2后,还会影响HER2激活的下游信号通路,从而限制HER2对癌细胞的“涡轮增压”,这一机制也同样重要。 ADCC不是ADC!游戏玩多的面壁去…… (图片来源:Clinical Cancer Re ...
曲妥珠耐药机制无论基因层面还是信号通路层面的变异,都与HER2有关。理论上,既能抗 HER2、又有更强ADCC的抗HER2单抗可有效接力曲妥珠耐药后的治疗。SOPHIA试验已明确证实更强ADCC的抗HER2单抗可在曲妥珠耐药后有效转化为生存获益。 如果说20年前曲妥珠单抗改变了HER2阳性乳腺癌患者的命运,那么未来,中国 HER2阳性乳腺癌...
另外一种新的抗HER2 IgG1单克隆抗体,Margetuximab,凭借优化的FC结构域赋予增强的抗HER2+肿瘤的ADCC活性,并且在体外比曲妥珠单抗和帕妥珠单抗更有效地刺激ADCC[18]。基于SOPHIA研究的结果,FDA于2022年批准了Margetuximab联合化疗治疗HER2+MBC。 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)...