2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上,关于ADC治疗HER2低表达乳腺癌的多项研究成果相继公布,展示了ADC在这一新亚型中的潜在疗效。然而,尽管ADC为HER2低表达MBC患者带来了新的希望,但耐药性仍然是一大挑战,这促使研究者们不断致力于探索克服耐药机制的解决方案和新策略。 欧洲肿瘤内科学会(ESMO)最新指南建议,HR+/HR...
然而在日常实践中,从HER2 0肿瘤中区分出HER2 1+肿瘤充满挑战,肿瘤内异质性、观察者和观察者间差异以及技术问题都是主要障碍。 如前所述,HER2蛋白表达水平在相当大比例的乳腺癌中都可能有所不同,也因此,由其蛋白表达水平定义的HER2低表达肿瘤的异质性被广为人知。此外,HER2低表达的异质性在同一乳房内同时存在的多个...
然而,新型抗HER2 ADC药物在入组HER2低表达乳腺癌患者(定义为HER2 IHC评分为1+或2+且原位杂交(ISH)试验结果为阴性的肿瘤)的早期试验中显示出较好的临床活性,为既往经治的HER2低表达转移性乳腺癌患者带来28%-40%的客观缓解率(ORR)。 基于抗HER2靶向药物在...
此外,研究还发现HER2低表达与较低的TNM分期、较少的淋巴管侵犯以及较高的肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)百分比显著相关。具体数据显示,HER2低表达与pT(P<0.001)、pN(P=0.007)、肿瘤分期(P=0.001)和淋巴管侵犯(P=0.017)之间存在显著关联,且HER2低表达肿瘤中TILs > 5% 的比例更高(P=0.001)。HER2...
HER2低表达的肿瘤患者(乳腺癌、胃癌、结直肠癌、尿路上皮癌等)可以从抗HER2 ADCs药物中获益。 01 关于HER2靶点 HER2(HER-2)是一种跨膜生长因子受体,HER2基因的致癌性主要与其过表达以及功能性活化相关。当HER2基因发生过表达时,细胞表面的HER2受体表达增多,导致细胞转化和致癌性生长。HER2过表达已被证实和乳腺癌及...
一、HER2低表达乳腺癌更常见于年轻患者,且更常见于雌激素受体阳性人群 进行筛选的554例乳腺癌患者中,82例患者在诊断时为转移性,15例患者仍无病生存,457例患者出现局部或转移性疾病复发。在出现疾病复发的457例患者中,282例患者的原发性肿瘤和晚期匹配活检均有HER2 IHC评分(和ISH状态,如适用)。在删除50例原发性...
DB-1303为新一代靶向HER2的抗体偶联药物(ADC),其主要由曲妥珠单抗生物类似药、稳定的可酶切肽接头和专有的拓扑异构酶I抑制剂P1003组成。临床前的结果显示,DB-1303在HER2阳性和HER2低表达的细胞和肿瘤模型中均表现出强大的抑制作用和抗肿瘤活性,并在肿瘤模型中显示剂量依赖性肿瘤生长抑制和消退,且具有较宽的治疗窗...
HER2低表达乳腺癌患者的乳腺癌异质性生存率(BCSS)和远处转移无生存率(DMFS)比HER2阴性患者更长(p值分别0.004和0.009)。在HR阴性乳腺癌中,HER2低表达肿瘤与改善的患者预后相关(BCSS和DMFS的p值均为0.04)。在新辅助治疗环境中,HER2阴性肿瘤与高病理完全缓解(pCR)率显著相关,与HER2低表达肿瘤相比(74% vs. 26%)...
一、HER2低表达乳腺癌更常见于年轻患者,且更常见于雌激素受体阳性人群 进行筛选的554例乳腺癌患者中,82例患者在诊断时为转移性,15例患者仍无病生存,457例患者出现局部或转移性疾病复发。在出现疾病复发的457例患者中,282例患者的原发性肿瘤和晚期匹配活检均有HER2 IHC评分 (和ISH状态,如适用) 。在删除50例原发...
DS8201是一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物。它有两个关键组成部分:第一部分是针对HER2靶点的抗体曲妥珠单抗,可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞;第二部分是能杀死癌细胞的剧毒化疗药[3]。 图片来源:摄图网 传统的化疗药物“敌我...