最后，研究人员发现在HDL存在的条件下，新冠病毒能够与SR-B1结合。此外，敲低SR-B1能够抑制新冠病毒对细胞的感染；而将SR-B1过表达之后，新冠病毒对细胞的感染则显著增强。SR-B1的抑制剂能够有效抑制新冠病毒对细胞的感染。 图4. SR-B1是新冠病毒感染的辅助受体 该研究揭示了SR-B1是新冠病毒的辅助受体，明确了新...
高密度脂蛋白(HDL)清道夫受体B1(SR-B1)促进了SARS-CoV-2的ACE2依赖性进入。 SARS-2-S的S1亚单位与胆固醇结合,并可能与HDL成分结合,以增强体外病毒的吸收。 SR-B1的表达通过增强病毒的粘附促进SARS-CoV-2进入ACE2表达细胞。 SR-B1与ACE2在人肺组织和几种肺外组织中共表达 ...
此外,原发性高α脂蛋白血症(HALP)还与载脂蛋白CIII(Apo CIII)功能丧失突变相关,Apo CIII的缺失会导致HDL-C升高及甘油三酯(TG)和LDL-C降低,同时降低缺血性事件风险。然而,SR-B1基因突变与HDL-C升高和CVD风险增加之间存在矛盾,提示肝脏对胆固醇的摄取受损可能是原因...
HDL主要是在肝脏中降解，成熟的HDL可能与肝细胞膜的HDL受体结合，然后被肝细胞摄取，其中的胆固醇可用于合成胆汁酸或直接通过胆汁排除体外，HDL在血中的半衰期大约为3～5天，其中SR-B1受体可以促进HDL中的胆固醇酯被选择性摄取到肝脏和生成类固醇的组织中，生成胆汁酸以及类固醇激素等[2]。参考文献：1.Wang, N., e...
这些研究表明,在临床前模型中,注射HDL前体ApoA1等HDL-疗法具有保护DOX诱导的心脏毒性的潜力,但依赖于心肌细胞SR-B1的表达(图3)。 基于HDL的化疗药物递送 HDL除了具有保护心肌细胞免受抗癌药物诱导的细胞毒性的能力外,基于rHDL的纳米小球也...
SR-B1基因敲除小鼠比相应野生型小鼠更易受到DOX诱导的心脏毒性。SR-B1的这种作用似乎与心脏组织中SR-B1的表达有关。 这些研究表明,在临床前模型中,注射HDL前体ApoA1等HDL-疗法具有保护DOX诱导的心脏毒性的潜力,但依赖于心肌细胞SR-B1的表达(图3)。 基于HDL的化疗药物递送...
SR-B1基因敲除小鼠比相应野生型小鼠更易受到DOX诱导的心脏毒性。SR-B1的这种作用似乎与心脏组织中SR-B1的表达有关。这些研究表明,在临床前模型中,注射HDL前体ApoA1等HDL-疗法具有保护DOX诱导的心脏毒性的潜力,但依赖于心肌细胞SR-B1的表达(图3)。 基于HDL的化疗药物递送...
在这个过程中,由SCARB1基因形成的蛋白质——被称为SR-B1——是帮助这一沉积过程发生的关键。一旦SCARB1基因发生了突变,这时候即使高密度脂蛋白(所谓的“好胆固醇”)水平很高,他们也丧失运送胆固醇的功能,反而会在动脉中累积导致动脉阻塞,导致冠心病发生的风险增高。
HDL随血液循环到达肝脏,并与肝细胞上的特异性受体 SR-B1结合,HDL携带的胆固醇转运至肝脏。肝脏中的胆固醇可经胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7-alpha hydroxylase,CYP7A1)催化转变成胆汁酸,胆汁酸经ABCB4/B11外排至胆管,经由胆汁进人肠道排出;肝脏中的胆固醇亦可直接经ABCG5/G8转运至胆汁中,进而经便排出体外。
通常,HDL从免疫细胞中收集胆固醇沿动脉运输,然后将其沉积在肝脏中再开始循环。由SCARB1基因产生的蛋白质叫SR-B1,辅助这种沉积的开始。没有SR-B1的小鼠中HDL颗粒充满胆固醇,很难再从动脉壁吸走更多。 2 在人群中寻找该基因突变 Rader想知道同样的事情是否也可能发生在人身上。他和他的同事开始在HDL非常高的852人和...