GSK-3是一种激酶,中文名为糖原合成酶激酶。普遍存在于我们的人体当中,参与调节细胞的分化,增殖,存活和凋亡。科学研究已发现在某些人类疾病(如癌症)中GSK-3的活性异常升高!所以啊,GSK-3是癌症治疗,阿兹海默等神经退行性疾病当中主要的治疗靶点!而开发GSK-3抑制剂就能有非常显著的治疗效果。
GSK-3是促神经元凋亡的关键激酶，然而其促凋亡底物不清楚。尽管文献报道: GSK-3通过激活p53上调PUMA促凋亡，但我们用p53敲除鼠观察到：神经元凋亡时GSK-3通过一种新的、p53非依赖机制介导PUMA上调。进一步分析发现puma启动子包含一个经典的Egr-1结合位点 (-104至-95 bp)；抑制Egr-1，PUMA表达下调；负显性Egr-1...
我们及其他实验室均证明糖原合成酶激酶-3(Glycogen synthase kinase-3, GSK-3)是介导DAN死亡的关键激酶，但其发挥促死效应的机制及底物不清。我们前期结果证明，GSK-3可以上调BH3-only促凋亡蛋白Bim。为了提升研究的意义，我们拟在MPTP诱导的PD动物模型中验证这个发现。在本项目资助下，我们引进了GSK-...
《GSK-3β调控三叉神经节CX3CL1/CX3CR1途径参与偏头痛的机制研究》是依托吉林大学，由姚刚担任项目负责人的青年科学基金项目。项目摘要 CX3CL1/CX3CR1途径介导神经元-胶质细胞Cross-Talk在神经病理性疼痛中发挥重要作用，但CX3CL1/CX3CR1途径是否参与偏头痛过程却知之甚少。我们前期研究...
《GSK-3调控GAPDH嵌入线粒体的作用和机制》是依托中山大学，由谢波担任项目负责人的青年科学基金项目。中文摘要 GAPDH在神经退行性病变和神经元凋亡过程中发挥重要作用。我们发现： siRNA沉默GAPDH能保护性干预神经元凋亡的发生，但是GAPDH的促凋亡功能不依赖于表达上调和核或者线粒体转位。进一步实验表明，神经元凋亡时...
《GSK-3/NF-κB信号通路在卵巢癌对紫杉醇耐药中的作用和机制》是依托浙江大学，由傅云峰担任项目负责人的青年科学基金项目。项目摘要 卵巢癌对紫杉醇耐药的分子机制至今仍未阐明。我们在前期研究首次发现了紫杉醇获得性耐药的卵巢癌细胞株SKOV3-TR30存在糖原合成酶激酶3（GSK-3）表达上调。本课题拟在...
② 明确GSK-3β激酶介导的ULK1蛋白酶体降解对维持肿瘤细胞线粒体自噬的重要作用：发现ULK1的低表达使乳腺癌细胞在缺氧环境下线粒体自噬能力下降；阐明这种线粒体自噬能力缺失，导致NLRP3炎症体激活，促进炎症因子的分泌，从而显著增强肿瘤细胞的侵袭转移能力，促进乳腺癌骨转移和肝转移的发生。③ 阐明GSK-3β/ E...
《GSK-3β调节的BCL-2蛋白酶体降解在脑缺血后细胞凋亡中的作用》是依托西安交通大学，由魏海东担任项目负责人的青年科学基金项目。中文摘要 中风严重威胁国民健康，由于tPA治疗时间窗限制，目前中风干预措施极为有限。细胞凋亡在脑缺血损伤的病理生理变化中发挥着关键作用。有效的干预凋亡，可挽救缺血...