在非酒精性脂肪性肝病肝组织中发现,NLRP3、GSDMD及IL-1β表达水平显著升高,炎性小体NLRP3高度活化,同时伴随肝组织纤维化进展[23]。 研究[24]发现,GSDMD及其介导的细胞焦亡片段GSDMD-N在非酒精性脂肪性肝病/NASH肝组织中表达上调,在NASH患者中肝脏GSDMD-N蛋白水平显著升高,明确了GSDMD通过控制细胞因子分泌,NF-κB激...
15. GSDMD-C片段在细胞焦亡过程中也具有一定作用,它可能通过与某些蛋白相互作用,调节GSDMD-N的活性。 详解:虽然GSDMD-C不具有膜打孔等直接引发细胞焦亡的活性,但它可以与细胞内的其他蛋白形成复合物,这些复合物可能对GSDMD-N的构象、聚集状态以及与细胞膜的相互作用产生影响,从而间接调节细胞焦亡的进程。 16. 在病毒...
本研究假设NU6300可以与GSDMD发生共价反应,通过将重组人GSDMD蛋白与NU6300共孵育后质谱鉴定发现NU6300确实能共价修饰GSDMD,C191是可能的修饰位点;点突变和微量热泳(MST)分析进一步证明NU6300与GSDMD C191直接结合(图2)。 图2 示NU6300与...
在检测剪切体GSDMD-N/C时，同时检测全长前体蛋白有助于准确判断变化趋势，进行更深入的分析。研究显示，GSDMD在多种疾病中发挥关键作用，是治疗潜在的药物靶点之一。通过优化实验条件、排除干扰和验证结果，我们可以更准确地检测GSDMD，为细胞焦亡研究提供有力支持。总之，通过理解GSDMD在细胞焦亡中的作用、优...
研究从临床样本出发,发现MAFLD患者及肥胖小鼠肝脏中NRF2表达显著升高(图1A-F),且焦亡标志物(如cleaved Caspase-1、N-GSDMD)同步增加。为明确因果关系,团队构建了多种基因工程小鼠模型: 图1.MAFLD患者和肥胖小鼠肝脏中Nrf2的表达和热降解...
GSDMD的全称为Gasdermin-D,是细胞焦亡(pyroptosis)过程中的关键蛋白。以下从功能、结构及研究意义三个方面展开说明。
图1 GSDMD负反馈调控炎症小体激活[9]随后研究人员采用分别稳定表达GSDMD全长、N端、C端的永生化的骨髓来源巨噬细胞（iBMDM），进一步证实GSDMD活化产生的N端片段可特异性抑制炎症小体蛋白酶Caspase-1/11激活，进而发挥负反馈调节作用。图2 GSDMD通过N端发挥负反馈调控效应[9]随后，研究人员构建了带有LSL表达盒的...
GSDMD具有两个保守的结构域:N-末端效应结构域和C-末端抑制结构域,N端为主要的功能结构域,参与细胞焦亡的发生,而C末端具有自体抑制的功能[8]。在GSDMD未活化的状态下,C端和N端结构域相结合,抑制N末端结构域的质膜成孔功能[8]。在外界信号刺激下,细胞焦亡通路中被激活的Caspase-1/4/5/11对GSDMD蛋白进行切割,...
GSDMD分子在不同细胞中应对病原以及食物抗原,通过产生不同的剪切形式,行使上膜打孔或入核参与转录分别诱导免疫激活或免疫耐受,体现了同一个免疫分子的功能两面性。
GSDMD蛋白的N端结构域和C端结构域之间有一个连接区域,这个连接区域被认为是GSDMD孔形成位点。当GSDMD被激活时,其N端结构域和C端结构域会发生相互作用,导致连接区域的暴露和孔洞的形成。这个孔洞允许细胞内的离子和小分子物质通过细胞膜释放到细胞外,从而引发细胞焦亡。 研究GSDMD孔形成位点的结构和功能对于深入了解细胞...