以前研究显示Zn2+对合成的外源激动剂有正向别构效应(Frimurer et al., 2017; Peukert et al., 2014)。我们检测Zn2+对TLCAS激活 GPR39的作用。结果显示增加GPR39介导的TLCAS的钙反应,4 m Zn2+存在时量效曲线左移(图1I 和1J)...
此外,一种名为达沙替尼的 Lck 抑制剂与 CXCR4 抗体偶联,以抑制自身免疫性疾病中的 T 细胞功能(因为 Lck 表达仅限于 T 细胞)。最后,描述了一种名为 4M5.3X4 的分子,它是一种针对 HIV 蛋白的小干扰 RNA,与 CXCR4 纳米抗体缀合,可抑制 CXCR4 阳性 T 淋巴细胞中的 HIV 复制。 CAR T 细胞疗法是细胞重...
Escient的2个主要进行的项目为:EP547是一种靶向MRGPRX4的潜在first-in-class”小分子拮抗剂,适应症为胆汁淤积性瘙痒和尿毒症性皮肤瘙痒症,目前处于临床I/II期;EP262是一种靶向MRGPRX2的潜在first-in-class”小分子拮抗剂,适应症为慢性自发性荨麻疹、慢性诱导性荨麻疹和特应性皮炎,目前处于临床概念验证研究。 ▲...
Escient的2个主要进行的项目为:EP547是一种靶向MRGPRX4的潜在first-in-class”小分子拮抗剂,适应症为胆汁淤积性瘙痒和尿毒症性皮肤瘙痒症,目前处于临床I/II期;EP262是一种靶向MRGPRX2的潜在first-in-class”小分子拮抗剂,适应症为慢性自发性荨麻疹、慢性诱导性荨麻疹和特应性皮炎,目前处于临床概念验证研究。 ▲...
此外,一种名为达沙替尼的 Lck 抑制剂与 CXCR4 抗体偶联,以抑制自身免疫性疾病中的 T 细胞功能(因为 Lck 表达仅限于 T 细胞)。最后,描述了一种名为4M5.3X4的分子,它是一种针对 HIV 蛋白的小干扰 RNA,与 CXCR4 纳米抗体缀合,可抑制 CXCR4 阳性 T 淋巴细胞中...
EP547是一款强效、高选择性MRGPRX4小分子拮抗剂,有望用于胆汁淤积性和尿毒症性瘙痒症。 图3 MRGPRXs靶点管线 除了上述以MRGPCX2为代表的GPCR抑制剂以外,以IL-4R抗体为代表的II型细胞因子抑制剂也在瘙痒相关适应症上攻城略地。 IL-4Rα单抗度普利尤(Dupilumab)在抑制Ⅱ型免疫反应方面是灵丹圣药般的存在,批准...
在一些实施方式中,l1包含qlqkidlssx1x2且l2包含x3x4dql,其中x1、x2、x3、x4独立地为任何氨基酸。在一些实施方式中,x1x2选自下组:亮氨酸-异亮氨酸(li)、丙氨酸-缬氨酸(av)、异亮氨酸-赖氨酸(ik)、丝氨酸-精氨酸(sr)、赖氨酸-缬氨酸(kv)、亮氨酸-丙氨酸(la)、半胱氨酸-脯氨酸(cp)、甘氨酸-甲硫氨酸(gm)、...
首个CXCR4拮抗剂普乐沙福(Plerixafor)于2008年在欧美获批,2018年引进国内。目前,Plerixafor可联合G-CSF用于接受自体造血干细胞移植(ASCT)的NHL和MM患者造血干细胞动员。多项CXCR4靶向抑制剂也正在展开研究,一种抗CXCR4抗体ulocuplumab(BMS-936564)的Ib/II期试验(NCT01359657)证实,阻断CXCR4-CXCL12与来那度胺和...