同时GM-CSF还促进TAM表达免疫抑制性配体(如PD-L1、PD-L2),并通过诱导MDSC进入肿瘤组织破坏T细胞肿瘤免疫功能。 Gut. 2022 Jul;71(7):1386-1398. DC细胞 GM-CSF是第一个被发现能够在体外促进单核和造血祖细胞向DC细胞分化的细胞因子,也一直作为DC细胞的体外分化方案。不过稳态情况下GM-CSF表达量极低,正常小鼠模...
GM-CSF可以介导嗜酸性粒细胞迁移,在慢性结肠炎中,增多的嗜酸性粒细胞被认为是驱动疾病的主要因素。 GM-CSF还可以促进嗜酸性粒细胞向肺部迁移,与急性过敏性哮喘相关。 屋尘螨(HDM)动物模型中,中和GM-CSF可以使嗜酸性粒细胞数量减少,并且以未知机制介导Th2反应受损。 中性粒细胞 炎症部位产生的GM-CSF可以远程控制造血...
在产生GM-CSF的这些细胞中，细菌内毒素和炎性细胞因子，如IL-1、IL-6和TNFα，是GM-CSF的有效诱导剂。基因表达的调控在转录和转录后水平上都发挥作用。IL-3和GM-CSF基因在基因组中紧密相连，并位于细胞因子基因簇内。这两个基因在转录水平上的高诱导表达已被报道。GM-CSF表达可被IL-10、IFNg和IL-4抑制。GM...
在产生GM-CSF的这些细胞中，细菌内毒素和炎性细胞因子，如IL-1、IL-6和TNFα，是GM-CSF的有效诱导...
iMDSCs抑制T细胞增殖作用明显减弱.iMDSCs表型和功能变化与GM-CSF浓度相关,10μg/L处理效果优于5 μg/L组.结论 应用粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)处理外周血单核细胞,可高效转化为M-MDSCs,通过iNOS途径显著抑制T淋巴细胞增殖和细胞因子分泌,这一结果有助于建立高效的体外诱导体系,将为MDSCs的临床应用奠定...
Blood期刊曾发表评论文章,指出GM-CSF抗体通过粒细胞、MDSC、TAM等的调控,降低了MCP-1、IP-10等趋化因子和IL-6、IL-1等细胞因子。在增强CAR-T抗肿瘤效果同时,明显降低了神经毒性的发生率。对其后续临床进展充满期待已有多个GM-CSF抗体启动临床...
本发明部分基于以下出人意料的发现:GM‑ CSF诱导PD‑L1在具有免疫抑制活性的MDSC上的表达,并且这种表达可以通过拮抗GM‑CSF来 抑制。本发明还提供了使用GM‑CSF拮抗剂与如本文进一步描述的其它癌症疗法组合来治疗 癌症的方法。 [0007] 在一些方面,本发明提供了一种治疗癌症的方法,其包含向需要治疗的患者施用...
另一方面,GM-CSF还直接作用于髓系细胞,促进髓系来源抑制细胞(MDSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的增殖和运输,这些细胞已被证明能抑制T细胞增殖和效应功能。 因此,中和GM-CSF是一种可能打破正在开发中的新型下一代CAR-T构建体的功效/毒性联系的新方法。Humanigen的首席执行官Cameron Durrant博士说:“GM-CSF中和可能成为...
GM-CSF用作药物来刺激白细胞的产生，从而预防化疗后引起的中性粒细胞减少症。近来，人们正在临床试验评估...
一方面,GM-CSF是导致ICANS和CRS的炎性细胞因子级联反应的关键上游触发因子;另一方面,GM-CSF还直接作用于髓系细胞,促进髓系来源抑制细胞(MDSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的增殖和运输,这些细胞已被证明能抑制T细胞增殖和效应功能。 因此,中和GM-CSF是一种可能打破正在开发中的新型下一代CAR-T构建体的功效/毒性联系的...