在产生GM-CSF的这些细胞中，细菌内毒素和炎性细胞因子，如IL-1、IL-6和TNFα，是GM-CSF的有效诱导剂。基因表达的调控在转录和转录后水平上都发挥作用。IL-3和GM-CSF基因在基因组中紧密相连，并位于细胞因子基因簇内。这两个基因在转录水平上的高诱导表达已被报道。GM-CSF表达可被IL-10、IFNg和IL-4抑制。GM...
结果 GM-CSF处理后单核细胞HLA-DR水平下降,iMDSCs表型符合单核样MDSCs(M-MDSCs)特征。当iMDSCs/外周血单核细胞(PBMC)为1/2时共培养,可显著抑制T细胞增殖和分泌IL-2和IFN-γ能力。检测细胞内iNOS转录水平可见iMDSCs显著高于诱导前单核细胞,加入NOS抑制剂L-单甲基精氨酸(L-NMMA,1mM)后,iMDSCs...
从机制上看,阻断GM-CSF可以阻断粒细胞的活化,减少下游的细胞因子的产生。阻断IL-6则主要减少IL-6,不能有效阻断粒细胞和活化和下游细胞因子的产生。MCP-1、MIP1a、MIG、IP-10/IL-1等细胞因子对于炎症风暴同样至关重要,阻断GM-CSF可以同时有...
52.根据权利要求51所述的方法,其中所述抑制性细胞因子选自IL‑10和TGFβ。 53.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述GM‑CSF拮抗剂和/或所述ICI的 施用导致免疫抑制因子的水平降低。 54.根据权利要求53所述的方法,其中所述免疫抑制因子选自精氨酸酶1、诱导型一氧 化氮合酶(iNOS)、过氧亚硝酸盐、...
6.本发明尤其提供了一种用于使用gm-csf拮抗剂基于对骨髓来源的抑制细胞的免疫抑制活性的抑制来治疗癌症的改进的方法。本发明部分基于以下出人意料的发现:gm-csf诱导pd-l1在具有免疫抑制活性的mdsc上的表达,并且这种表达可以通过拮抗gm-csf来抑制。本发明还提供了使用gm-csf拮抗剂与如本文进一步描述的其它癌症疗法组合...
在另一方面,重组gm-csf拮抗剂的施用在免疫治疗之前、同时或之后进行。在相关方面,重组gm-csf拮抗剂与皮质类固醇、抗il-6抗体、托珠单抗、抗il-1抗体、环孢菌素、抗癫痫药、苯二氮卓类、乙酰唑胺、过度换气疗法或高渗疗法或它们的任何组合共同施用。在另一方面,与免疫疗法有关的毒性包括脑疾病、损伤或功能障碍。
提供了用于中和和/或去除有需要的受试者的人GM‑CSF的方法,所述方法包括向所述受试者施用具有GM‑CSF基因敲除的CAR‑T细胞(GM‑CSFk/oCAR‑T细胞)。还提供了用于在细胞中进行GM‑CSF基因失活或GM‑CSF敲除(KO)的方法,所述方法包括靶向基因组编辑或GM‑CSF基因沉默。提供了用于预防/治疗免疫疗法...
提供了用于中和和/或去除有需要的受试者的人GM‑CSF的方法,所述方法包括向所述受试者施用具有GM‑CSF基因敲除的CAR‑T细胞(GM‑CSFk/oCAR‑T细胞)。还提供了用于在细胞中进行GM‑CSF基因失活或GM‑CSF敲除(KO)的方法,所述方法包括靶向基因组编辑或GM‑CSF基因沉默。提供了用于预防/治疗免疫疗法...