CREB与CRE启动子结合并增强下游基因的表达,其中一些基因具有抗炎和神经保护作用。CREB还激活无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶1(APE1),具有改善氧化应激相关DNA损伤的下游效应。在图2中值得注意的是,关键信号蛋白,特别是Akt,作为控制中心,因此是下游生化级联的主要调节因子...
构建原理 Human GLP-1R (Luc) HEK293报告基因细胞株稳定表达了CREB信号反应元件和全长人GLP-1R受体,可以通过GLP-1R激动剂或胰高血糖素样-1(GLP-1)刺激驱动荧光素酶的表达。在没有激动剂或GLP-1的情况下,GLP-1R通路未被激活,发光信号低。在激动剂或GLP-1存在的情况下,GLP-1R通路激活的发光信号可以以剂量依...
激活的PKA和EPAC2可以关闭ATP依赖性的K +通道和电压依赖性的K +通道，使细胞膜去极化，同时激活电压依赖性钙通道（VDCC），引起Ca2+内流。除了cAMP的经典功能外，cAMP/CREB通路还能诱导胰岛素受体底物2 (IRS2) 表达并促进β细胞存活，这也进一步证明了GLP-1类似物对β细胞的保护作用 [7] [8] [9] [10]。F...
激活的PKA和EPAC2可以关闭ATP依赖性的K +通道和电压依赖性的K +通道,使细胞膜去极化,同时激活电压依赖性钙通道(VDCC),引起Ca2+内流。除了cAMP的经典功能外,cAMP/CREB通路还能诱导胰岛素受体底物2 (IRS2) 表达并促进β细胞存活,这也进一步证明了GLP-1类似物对β细胞的保护作用[7][8][9][10][11]。 Figure...
GLP-1R还能通过调控cAMP反应元件结合蛋白(CREB)以及Bcl-2、Bcl-XL等蛋白复活因子来抑制细胞凋亡。近些年,也发现β-arrestin的募集也参与了GLP-1R功能 [12, 14-16]。例如,敲出β细胞中β-arrestin1会诱使cAMP的降低和胰岛素释放减少,敲出β-arrestin2的野生小鼠会产生餐后高血糖,糖耐性降低并会引起胰岛素抵抗等...
GIPR结合配体后，通过与Gsα结合，诱导腺苷酸环化酶活化，增加细胞质中的cAMP水平，随后cAMP产量的增加导致PKA的调节亚基从催化亚基中分离，然后转移到细胞核促进CREB磷酸化，导致GH表达增加和细胞增殖。GIPR在减重中同样起到重要作用，今年 6 月在加利福尼亚州举行的美国糖尿病协会会议上公布的一项短期研究发现，只...
Pax6:配对盒6;CDX2/3:尾型同源盒2/3;MafB: MAF bZIP转录因子B;cMaf: c-Maf诱导蛋白;NKX2.1:NK2同源盒1;PDX1:胰腺和十二指肠同源盒1;Pax4:配对盒4;CRE:cAMP反应元件;CREB:cAMP反应元件结合蛋白;PPG:前胰高血糖素原;HNF3:肝细胞核因子3;Isl1:ISL LIM同源盒1;Preb:催乳素元件结合。
GIPR结合配体后,通过与Gsα结合,诱导腺苷酸环化酶活化,增加细胞质中的cAMP水平,随后cAMP产量的增加导致PKA的调节亚基从催化亚基中分离,然后转移到细胞核促进CREB磷酸化,导致GH表达增加和细胞增殖。 GIPR介导的信号通路[5] GCGR 胰高血糖素受体(GCGR)也属于...
通过与 β 细胞中 cAMP 调节的鸟苷酸 交换因子(cAMP-regulated guaninenucleotide exchange factors,cAMP-GEFs)相互作用,激活 Ras/MAPK[38] (mitogen-activated protein kinase)信号通路,促进 β 细胞的生长和分化[38].不仅如此,GLP-1R 还能够 通过调控 cAMP 反应元件结合蛋白(CREB)和蛋 白复活因子 Bcl-2,Bcl-...
所述报告基因表达体系包括CREB结合区域,minipromoter以及报告基因.GLP1R报告基因稳转细胞株的构建方法,包括以下步骤:S1,转染CREB报告基因质粒;S2,转染GLP1R表达质粒;S3,细胞株筛选.本申请的GLP1R报告基因稳转细胞株应用于GLP1R激动剂或者拮抗剂生物学活性测定,GLP1R激动剂或者拮抗剂定量生物分析检测,GLP1R激动剂或者拮抗...