pMX-DREADD Gs:携带DREADD受体的质粒,可以被CNO激活。 pGL-CREB:携带CRE报告基因的质粒,用于报告基因表达。 HEK293T细胞转染由磷酸化c AMP反应元件结合蛋白( p-CREB )结合位点驱动的荧光素酶报告基因以指示c AMP水平。共转染DREADD - Gs,通过CNO给药使细胞内cAMP短暂诱导。当用Adra2a激动剂刺激时,Adra2a的共表达...
GLP-1受体激动剂通过激活cAMP反应元件结合蛋白(CREB)刺激胰岛素受体底物2(Irs2)的表达,从而促进β细胞的生长、发挥功能和存活[20]。Irs2是IGF1和胰岛素受体酪氨酸激酶的底物,可促进β细胞的生长、维持其功能和生存[21]。β细胞中Irs2表达的增加可改善...
在使用TGFβ激活的HSCs中，Liraglutide、Acyl-GIP和MAR709未能改善纤维化标志物的表达。这三种激动剂也无法促动CREB的磷酸化，而CREB负责介导胰岛素的相关行动。如此一来，研究结果指出，这些激动剂在直接作用于人类肝细胞或肝星状细胞上并无明显效果，它们所带来的益处可能是通过改善体重、胰岛素抵抗和血糖控制等间接途径...
图2 胰岛中前胰高糖素原的组织选择性加工示意图 Pax6:配对盒6;CDX2/3:尾型同源盒2/3;MafB: MAF bZIP转录因子B;cMaf: c-Maf诱导蛋白;NKX2.1:NK2同源盒1;PDX1:胰腺和十二指肠同源盒1;Pax4:配对盒4;CRE:cAMP反应元件;...
此外,GLP1R激活还可诱导cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、信号转导和转录激活因子3 (STAT3) 等转录因子的表达,发挥心肌保护作用。 GLP1R激动剂通过上调Sirtuin 1 (SIRT1) 的表达,抑制PARP1的活性,减轻线粒体功能障碍和心肌细胞死亡。 GLP-1信号还可通过抑制线粒体通透性转换孔(MPTP)的开放,维持线粒体结构和功能的...
许多 CREB-提阿杰基因是在β-细胞中GLP-1R激动剂控制下,如胰岛素基因表达对CREB-依赖刺激作用所示和胰岛素受体底物-2 (IRS-2)基因表达。 特别有趣的是Epac2在胰腺胰岛素分泌的控制的作用。用敲除Epac2基因表达小鼠的研究显示Epac2介导GLP-1R激动剂艾塞那肽-4的作用增加第一相葡萄糖-刺激胰岛素分泌(GSIS)动力学...
图8.CREB是GLP-1 RA调控视网膜内皮细胞中STING信号传导下游效应因子。 研究小结: 本研究从DR患者、小鼠和视网膜血管内皮细胞3个层面证明GLP-1 RA对DR的保护作用机制。我们的结果表明GLP-1 RAs信号对STING激活的抑制作用,从而改善内皮细胞炎症以及体内和体外的血管功能障碍,从而揭示了其治疗DR的潜力。
图8.CREB是GLP-1 RA调控视网膜内皮细胞中STING信号传导下游效应因子。 研究小结: 本研究从DR患者、小鼠和视网膜血管内皮细胞3个层面证明GLP-1 RA对DR的保护作用机制。我们的结果表明GLP-1 RAs信号对STING激活的抑制作用,从而改善内皮细胞炎症以及体内和体外的血管功能障碍,从而揭示了其治疗DR的潜力。
GLP-1受体激动剂通过激活cAMP反应元件结合蛋白(CREB)刺激胰岛素受体底物2(Irs2)的表达,从而促进β细胞的生长、发挥功能和存活[20]。Irs2是IGF1和胰岛素受体酪氨酸激酶的底物,可促进β细胞的生长、维持其功能和生存[21]。β细胞中Irs2表达的增加可改善肥胖小鼠的胰岛素分泌,并保护链脲佐菌素(STZ)诱导的β细胞破坏[...
图8.CREB是GLP-1 RA调控视网膜内皮细胞中STING信号传导下游效应因子。 研究小结: 本研究从DR患者、小鼠和视网膜血管内皮细胞3个层面证明GLP-1 RA对DR的保护作用机制。我们的结果表明GLP-1 RAs信号对STING激活的抑制作用,从而改善内皮细胞炎症以及体内和体外的血管功能障碍,从而揭示了其治疗DR的潜力。