2.2促进脂肪分解与褐变 GLP-1 通过CREB-FNDC5 通路诱导鸢尾素(Irisin)分泌,促进白色脂肪褐变,增加解偶联蛋白 1(UCP1)表达,提升产热能力。在 3T3-L1 细胞模型中,GLP-1 可使褐色脂肪标志物 UCP1 表达增加 2 倍,同时激活 ATGL、HSL 等脂...
pMX-DREADD Gs:携带DREADD受体的质粒,可以被CNO激活。 pGL-CREB:携带CRE报告基因的质粒,用于报告基因表达。 HEK293T细胞转染由磷酸化c AMP反应元件结合蛋白( p-CREB )结合位点驱动的荧光素酶报告基因以指示c AMP水平。共转染DREADD - Gs,通过CNO给药使细胞内cAMP短暂诱导。当用Adra2a激动剂刺激时,Adra2a的共表达...
图7.GLP-1 RA可减弱STING信号的激活,从而保护HRVECs的内皮连接。 图8.CREB是GLP-1 RA调控视网膜内皮细胞中STING信号传导下游效应因子。 研究小结: 本研究从DR患者、小鼠和视网膜血管内皮细胞3个层面证明GLP-1 RA对DR的保护作用机制。我们的结果表明GLP-1 RAs信号对STING激活的抑制作用,从而改善内皮细胞炎症以及体...
图8.CREB是GLP-1 RA调控视网膜内皮细胞中STING信号传导下游效应因子。 研究小结: 本研究从DR患者、小鼠和视网膜血管内皮细胞3个层面证明GLP-1 RA对DR的保护作用机制。我们的结果表明GLP-1 RAs信号对STING激活的抑制作用,从而改善内皮细胞炎症以及体内和体外的血管功能障碍,从而揭示了其治疗DR的潜力。
GLP-1受体激动剂通过激活cAMP反应元件结合蛋白(CREB)刺激胰岛素受体底物2(Irs2)的表达,从而促进β细胞的生长、发挥功能和存活[20]。Irs2是IGF1和胰岛素受体酪氨酸激酶的底物,可促进β细胞的生长、维持其功能和生存[21]。β细胞中Irs2表达的增加可改善...
此外,GLP1R激活还可诱导cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、信号转导和转录激活因子3 (STAT3) 等转录因子的表达,发挥心肌保护作用。 GLP1R激动剂通过上调Sirtuin 1 (SIRT1) 的表达,抑制PARP1的活性,减轻线粒体功能障碍和心肌细胞死亡。 GLP-1信号还可通过抑制线粒体通透性转换孔(MPTP)的开放,维持线粒体结构和功能的...
Finally, CREB inhibition partially attenuated the effects of GLP-1 on mitochondrial functions and adiponectin expressions. Conclusion GLP-1 downregulation might be an important mechanism of abnormal mitochondrial function and vascular tone in diabetes. Targeting GLP-1/CREB/adiponectin axis might become a ...
图8.CREB是GLP-1 RA调控视网膜内皮细胞中STING信号传导下游效应因子。 研究小结: 本研究从DR患者、小鼠和视网膜血管内皮细胞3个层面证明GLP-1 RA对DR的保护作用机制。我们的结果表明GLP-1 RAs信号对STING激活的抑制作用,从而改善内皮细胞炎症以及体内和体外的血管功能障碍,从而揭示了其治疗DR的潜力。
这三种激动剂也无法促动CREB的磷酸化，而CREB负责介导胰岛素的相关行动。如此一来，研究结果指出，这些激动剂在直接作用于人类肝细胞或肝星状细胞上并无明显效果，它们所带来的益处可能是通过改善体重、胰岛素抵抗和血糖控制等间接途径实现的。数据概览 那么，这项研究结果到底意味着什么呢？或许我们可以从以下几个方面来...
GLP-1受体激动剂通过激活cAMP反应元件结合蛋白(CREB)刺激胰岛素受体底物2(Irs2)的表达,从而促进β细胞的生长、发挥功能和存活[20]。Irs2是IGF1和胰岛素受体酪氨酸激酶的底物,可促进β细胞的生长、维持其功能和生存[21]。β细胞中Irs2表达的增加可改善肥胖小鼠的胰岛素分泌,并保护链脲佐菌素(STZ)诱导的β细胞破坏[...