人类和小鼠遗传学支持GIPR拮抗治疗,而GIPR/GLP-1R共激动剂的临床前和临床药理学支持GIPR激动方法,但目前解释GIPR激动剂和拮抗剂类似作用的分子机制尚未确定。 在临床前模型中,GIPR激动剂或GIPR拮抗剂联合GLP-1R激动剂对体重减轻的影响大于单独...
并部分被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于肥胖症的治疗,其中以GLP-1R激动剂司美格鲁肽、GLP-1R+GIPR双重激动剂替尔泊肽(Tirzepatide)为代表,因其显著的减重效果和心血管保护作用,已在临床得到越来越多的应用。
除了GLP1R,研究还发现,其他代谢调节靶点如GIP受体(GIPR)、胰高血糖素受体(GCGR)以及成纤维细胞生长因子19和21(FGF19/21)在血糖控制和体重管理方面同样发挥着关键作用,为T2DM的治疗提供了更多可能。 近岸蛋白提供人源/鼠源/猴源及生物素化的GLP-1R、GIPR、GCGR、FGF-19/21等热门靶点蛋白,覆盖代谢疾病、糖尿病、...
目前在治疗期为48周和72周的II期试验中,胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂已被证明可有效消退MASH,但不能消退纤维化。Tirzepatide是一种每周使用一次的葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽受体(GIPR)和GLP-1R激动剂,在对患有2型糖尿病...
替尔泊肽(tirzepatide)是全球首个且目前唯一获批上市的GLP-1R/GIPR双重激动剂。作为糖尿病及肥胖领域的重磅药物,上市不到两年,替尔泊肽的年销售额就突破50亿美元,不仅成为了 礼来 最新的产品“门面”,更是将 礼来公司 市值不断推向历史新高。随着替尔泊肽2型糖尿病及
研究人员通过结合双芳基 staple 修饰、α- 甲基化和脂肪酸二酸修饰,成功设计并合成出在模拟胃肠道液中既具有强效 GLP-1R/GIPR 双激动剂活性,又具备高蛋白酶解稳定性的双 staple 肽。其中 DA23-Bpy10,17Bpy21,28表现优异,这为开发口服 GLP-1R/GIPR 双激动剂药物奠定了坚实基础,在糖尿病和肥胖症治疗领域具有重...
GLP-1R、GIPR、GCGR同属于跨膜蛋白。膜蛋白存在表达量低、体外溶解性差、纯化不稳定、难保持天然构象等问题，对相关药物开发带来极大挑战。义翘神州成功搭建VLP、去污剂、Nanodisc三大技术平台，成功开发GLP-1R、GCGR跨膜蛋白。✦义翘神州跨膜蛋白（部分）义翘神州GLP-1R、GIPR、GCGR重组蛋白均由人源细胞（HEK 293）...
Glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) and glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R) are expressed in the central nervous system (CNS) and regulate food intake. Here, we demonstrate that a peptide–antibody conjugate that blocks GIPR while simultaneously activating GLP-1R (GIPR...
[7] Morrow, Nadya M., Antonio A. Hanson, and Erin E. Mulvihill. "Distinct identity of GLP-1R, GLP-2R, and GIPR expressing cells and signaling circuits within the gastrointestinal tract." Frontiers in Cell and Developmental Biology 9 (2021): 703966.[8] Ejarque, Miriam, et al. "Role ...
2014 年他们又报道了在小鼠实验中展示更佳疗效的 GLP-1R/GIPR/GCGR 的三重受体激动剂[13]。基于这些研究成果, Eli Lilly 成功开发出了靶向 GLP-1R/GIPR 的双重激动剂替尔泊肽 (Tirzepatide),于 2022 年被 FDA 批准上市,对 T2D 及肥胖均表现出良好的治疗效果。同公司研发的 GIP-1R/GIPR/GCGR 三重激动剂...